Базофилен аденом на хипофизата.

Слайд 36 от презентацията "Патофизиология на ендокринната система"

Размери: 720 x 540 пиксела, формат:.jpg. За да изтеглите слайд безплатно за използване в урока, щракнете с десния бутон върху изображението и щракнете върху „Save Image As. ". Можете да изтеглите цялата презентация "Патофизиология на ендокринната система.ppt" в zip-архив от 4695 KB.

Подобни презентации

"Хуморална регулация" - "Хормон на растежа". 1. Какво представлява хуморалната регулация? 2. От какво е представен човешкият ендокринен апарат? 4. Какво осигурява координираната работа на всички части на тялото ни? Цели: „Хормон на действието“. 5. Какви свойства са надарени с хормони? Болест на Адисон ("бронзова болест"). 6. Защо понятието за невро-хуморална регулация се използва доста често??

"Щитовидна жлеза" - Изследване на щитовидната жлеза. Хипертиреоидизъм. Мнозина не знаят диагнозата си. Анализ и заключение. Хипотиреоидизъм Щитовидна жлеза. Ендокринна система. Органи, които нямат отделителни канали. Ролята на щитовидната жлеза в живота на човека. Какво представлява щитовидната жлеза. Практическа работа. Болести на щитовидната жлеза.

"Ендокринна система" - мъже. Паратиреоидният хормон, заедно с тирокалцитонин, осигурява постоянна концентрация на калциеви йони в кръвта. Най-активните са: Чисто ендокринните жлези включват: Овална жлеза, разположена в изолирано костно легло (турско седло). Те също са снабдени обилно с кръв. Панкреас.

"Мозъчни хормони" - Хормони на аденохипофизата. Действието на хипофизните хормони върху тялото. Хипоталамус. Хипофиза. Функции на епифизната жлеза. Запознаване с централните органи на ендокринната система. Структурата и функцията на хипофизната жлеза. Интересни факти за мелатонина. Паметник на епифизната жлеза във Ватикана. Хармония на дейността на епифизата, хипофизата и хипоталамуса.

„Човешка ендокринна система“ - ендемична гуша. Ензими. Полови жлези. Хормони. Епифиза. Функции на хормоните. Свръхрастеж на тъкани. Надбъбречни жлези. Щитовидна жлеза. Паращитовидна жлеза. Структурата и функцията на ендокринната система. Открояване на тайна. Свойства на хормоните. Хипофиза. Жлези. Панкреас. Жлези с външна секреция. Ендокринна регулация.

"Ендокринни жлези и хормони" - Хормони. Регулиране на функциите на тялото. Особености на хуморалната регулация. Вътресекреторни функции на панкреаса. Формата на взаимодействие между клетките на многоклетъчните организми. Подкрепящи бележки по темата на урока. Значението на дейността на щитовидната жлеза. Жлези. Значението на дейността на хипофизната жлеза. Секретни жлези.

Презентация на тема "Тумори на хипофизната жлеза"

  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • пет

Отзиви

Анотация към презентацията

Разгледайте и изтеглете безплатна презентация на тема „Тумори на хипофизата“. pptCloud.ru - каталог на презентации за деца, ученици (уроци) и студенти.

Съдържание

Тумори на хипофизата

Според статистиката туморите на хипофизната жлеза представляват около 15% от новообразувания с вътречерепна локализация. Те се диагностицират еднакво често и при двата пола, обикновено на възраст между 30-40 години.

Хипофизната жлеза е разположена във фоса на sella turcica на клиновидната кост на черепа, анатомично и функционално свързана с част от мозъка - хипоталамуса. Заедно с хипоталамуса хипофизната жлеза образува единна невроендокринна система, която осигурява постоянството на хомеостазата на тялото.

Хормоните на предния лоб, произведени от аденохипофизата, са: пролактин, който стимулира млечната секреция; соматотропен хормон, който влияе върху растежа на тялото чрез регулиране на протеиновия метаболизъм; тиреостимулиращ хормон, който стимулира метаболитните процеси в щитовидната жлеза; ACTH, който регулира функцията на надбъбречните жлези; гонадотропни хормони, които влияят върху развитието и функцията на половите жлези.

Класификация

В зависимост от размера на новообразуването се изолират микроаденоми (с максимален диаметър под 10 mm) и макроаденоми (с максимален диаметър над 10 mm) на хипофизната жлеза. Чрез локализация в жлезата се различават тумори на аденохипофизата и неврохипофизата. Според своята функционална активност туморите на хипофизата се разделят на хормонално неактивни („неми“) и хормонално активни аденоми.

Симптоми

Симптоми, свързани с натиска на тумора върху органите: Главоболие Загуба на зрение, по-специално периферно гадене и повръщане Симптоми на дефицит на хипофизен хормон

Симптоми

Умора Слабост Студена непоносимост Запек Ниско кръвно налягане Косопад Сексуални дисфункции Отслабване или напълняване

Аденоми, продуциращи ACTH

Признаци на синдром на Иценко-Кушинг: Отлагане на мазнини по корема, гърдите и горната част на гърба Лице, подобно на луната Характерна гърбица в горната част на гърба Високо кръвно налягане Мускулна атрофия Синини Стрии Изтъняване на кожата

Аденоми, произвеждащи растежен хормон.

Последици от излишък на растежен хормон (акромегалия): Груби черти на лицето Увеличаване на ръцете и краката Прекомерно изпотяване Високо кръвно налягане Сърдечни проблеми Дегенеративен артрит Неравномерни зъби (неправилно запушване).

Морис Тилиър

Деца и юноши могат да развият ускорен и прекомерен линеен растеж (гигантизъм).

Аденоми, секретиращи пролактин

Свръхпроизводството на пролактин от тумор на хипофизата (пролактином) може да доведе до намаляване на нормалните нива на половите хормони - естроген при жените и тестостерон при мъжете. Повишеното ниво на пролактин в кръвта (хиперпролактинемия) засяга различно женското и мъжкото тяло.

При жените пролактинома причинява:

Нередовен менструален цикъл (олигоменарея) Липса на менструация (аменарея) Патологично отделяне от зърната на млечните жлези (галакторея).

При мъжете аденомите, секретиращи пролактин, причиняват мъжки хипогонадизъм. Признаци и симптоми на заболяването:

Уголемяване на гърдите (гинекомастия) Еректилна дисфункция Безплодие Намалено окосмяване по тялото Загуба на сексуално желание

гинекомастия

еректилна дисфункция

Аденоми, произвеждащи тиротропин С свръхпроизводството на тиреостимулиращ хормон, щитовидната жлеза започва да отделя излишно количество тироксин. Това е рядък случай на хипертиреоидизъм или свръхактивно заболяване на щитовидната жлеза. Хипертиреоидизмът може да ускори метаболизма в организма, което води до: Внезапна загуба на тегло Бърз или неправилен сърдечен ритъм Нервност и раздразнителност.

Тъй като хипофизната жлеза е анатомично съседна на пресечната точка на зрителните нерви (хиазма), тогава с увеличаване на размера на аденом до 2 cm в диаметър се развиват зрителни нарушения: стесняване на зрителните полета, оток на папилите на зрителния нерв и неговата атрофия, което води до намаляване на зрението, до слепота

Големите аденоми на хипофизната жлеза причиняват компресия на черепно-мозъчните нерви, придружени от симптоми на увреждане на нервната система: главоболие, двойно виждане, птоза, нистагъм, ограничаване на движенията на очите, спазми, персистиращ ринит, деменция и промени в личността; повишено вътречерепно налягане; кръвоизлив в хипофизната жлеза с развитието на остра сърдечно-съдова болест участие в процеса на хипоталамуса, могат да се наблюдават епизоди на нарушено съзнание

Диагностика на тумори на хипофизата

Невроизобразяването на тумор на хипофизата позволява рентгеново изследване на черепа и sella turcica, ЯМР и КТ на мозъка. Рентгенологично може да се определи увеличаване на размера на sella turcica и ерозия на дъното му, както и увеличаване на долната челюст и синусите, удебеляване на черепните кости и разширяване на междузъбните пространства. С помощта на ЯМР на мозъка е възможно да се видят тумори на хипофизата с диаметър по-малък от 5 мм. Компютърната томография потвърждава наличието на аденом и точния му размер.

Изследването на урина и кръв за съдържанието на хормони ви позволява да установите вида на тумора на хипофизата и степента на неговата активност. Офталмологичното изследване включва оценка на зрителната острота и зрителни полета, което позволява да се прецени участието на зрителните нерви в процеса.

Болести на хипофизната жлеза

• Повишено производство на STH - еозинофилен аденом. Децата имат гигантизъм, възрастните имат акромегалия.

• Хиперпролактинемия. Повишено производство на пролактин - хипофункция на половите жлези, безплодие при жените.

• Хиперкортизолизъм (базофилен аденом) - болест на Иценко-Кушинг: двустранна хиперплазия на надбъбречната кора + увеличена. нива на глюкокортикоиди + затлъстяване от горния тип + стероиден диабет.

Аденом на хипофизата - акромегалия

Болест на Иценко-Кушинг -

„Топ“ тип затлъстяване

Аденом на хипофизата

Аденом на хипофизата

Гигантски аденом на хипофизата

Болести на хипофизната жлеза

• Вродено - хипофизна нанизъм. Джудже растеж

и хипоплазия на гениталиите.

• Придобити - церебрално-хипофизна кахексия или болест на Simmonds. Прогресивна атрофия на вътрешните органи и кахексия.

• По-често - некроза на предната хипофизна жлеза при жени след трудно раждане - синдром на Шийхан.

• Адипозно-генитална дистрофия - Babinsky-Fröhlich - увреждане на хипофизата-хипоталамус - прогресивно затлъстяване и недоразвитие на гениталиите.

Неврохипофиза

• Окситоцин - свиване на матката и начало на лактацията.

• ADH - антидиуретичен хормон.

• Диабет insipidus - загуба на способността на бъбреците да концентрират урината поради намаленото производство на ADH. Полиурия, полидипсия, възможна ексикоза.

Болести на надбъбречните жлези Cortex

• Синдром на Иценко-Кушинг - нехипофизен характер.

• Първичен хипералдостеронизъм, вкл. Синдром на Connes (самотен аденом, секретиращ алдостерон).

• Ектопична секреция - нехипофизни тумори.

• Дифузна нодуларна хиперплазия на надбъбречната кора.

Хипофизна жлеза, надклетъчни маси A-хипофизен аденом; B-базиларна артерия; С-мост; D-ляв зрителен нерв; Е-обонятелен нерв; F-турско седло A B C D. - презентация

Презентацията е публикувана преди 3 години от потребителя Zhainar Tynybaeva

Подобни презентации

Презентация по темата: "Хипофизна жлеза, надклетъчни маси A-хипофизарен аденом; B-базиларна артерия; C-мост; D-ляв зрителен нерв; E-обонятелен нерв; F-турско седло A B C D." - Препис:

1 Хипофизна жлеза, надклетъчни маси A-хипофизен аденом; B-базиларна артерия; С-мост; D-ляв зрителен нерв; Е-обонятелен нерв; F-турско седло A B C D E F

2 Мозъчна тъкан в условия на компресия при аденом на хипофизната жлеза А-хипофизен аденом; В-вътрешна каротидна артерия; С-предна мозъчна артерия; D-странична камера; Е-темпорален лоб; F-базален ганглий A B C D E F

3 А-базофили на хипофизната жлеза; В-ацидофили; C-хромофори A B C C

4 Краниофарингиом А-рогови плоскоклетъчни клетки; B - калцификати; С-кристали на холестерол; D - хронично възпаление и фиброза; Е-глиоза; F- периферно ниво на колоновидни клетки A B C D E F

5 Дифузна хиперплазия на щитовидната жлеза A-провлак B-лобове на щитовидната жлеза A cc

6 Щитовидна жлеза, A-фоликули на болестта на Грейвс; В-колоидни маси; ОТ- ………. ; D- хипофизни гломерули B A C D

7 Щитовидна жлеза, папиларен карцином A-тиреоиден паренхим; B-папиларен карцином A B

8 Щитовидна жлеза, папиларен карцином А - папили; B- псамски тела. A B

9 Щитовидна жлеза, папиларен карцином на А-папилата; B-ядра; С-вътреядрени псевдо включвания А В С

10 Щитовидна жлеза, болест на Хашимото А-лимфоидни фоликули; В-щитовидни фоликули. A B

11 Щитовидна жлеза, А-клетки на болестта на Хашимото на Джуртъл; B-зародишен център. A B

12 Атрофия на щитовидната жлеза и фиброза А-остатъчен фоликул А

13 Нодуларна гуша А-възли; B кистозна дегенерация. В

14 Фоликуларен аденом A-аденом. И

15 Надбъбречна жлеза, корен аденом при синдром на Кушинг А-остатъчна атрофия на кората; B-аденом на надбъбречната кора. A B

16 Надбъбречна жлеза, карцином на кората A-карцином на надбъбречната кора; B-остатъчна атрофична кора A B

17 Атеросклероза на аортните A-плаки с язви и тромбоза A

18 Ретинопатия при диабет А-оптичен нерв; B-макула; С-оточна област; D-неоваскуларизация; Е-хеморагични лезии AB C D E

19 Диабетна гломерулосклероза А-хиалинизирани гломерули; B-удебелена стена на кръвоносните съдове; C-интерстициална фиброза A B C

20 Панкреас, неинсулинозависим диабет А-панкреатични ацини; B-стромална мазнина; C-острови. A B C

21 Панкреас, неинсулинозависим диабет А-остров; B-панкреатични ацини; С - амилоид. A B C

22 Надбъбречна жлеза, феохромоцитом А-феохромоцитом; B-остатъчен кортикален ръб; C-чужда надбъбречна жлеза A B C

23 Надбъбречна жлеза, феохромоцитом А-органоиден гнездо; B-съдова преграда A B

24 Надбъбречна жлеза, феохромоцитом А-невросекреторни гранули; B-сърцевина; С - цитоплазматична мембрана. A B C

25 Среден карцином на щитовидната жлеза А-амилоид.

26 Аденом на паращитовидната жлеза А-аденом; B капсула; С-щитовидна тъкан. A B C

27 Вторична хиперплазия на паращитовидната жлеза А-преходни чисти клетки; B-преходни... клетки A B

Аденоми на хипофизата ppt

Ако не можете да намерите и изтеглите презентацията, можете да я поръчате на нашия уебсайт. Ще се опитаме да намерим необходимия материал и да го изпратим по имейл. Не се колебайте да се свържете с нас, ако имате въпроси или искания:

Не се колебайте да се свържете с нас, ако имате въпроси или искания:

Социалните мрежи отдавна са се превърнали в неразделна част от живота ни. Научаваме от тях новини, общуваме с приятели, участваме в интерактивни клубове по интереси

Презентация по темата: Алгоритъм за диагностика на пациенти с аденоми на хипофизата

Първи слайд на презентацията: Алгоритъм за диагностициране на пациенти с аденоми на хипофизата

GBOU VPO Първо MGMU ги. И.М. Сеченова Катедра по ендокринология Изпълнява: студентка 4-та година от група 92, ЦИОП "МБ" Юлия Игоревна Хрулева Научен ръководител: д-р, доцент, катедра по ендокринология Моргунова Татяна Борисовна

Слайд 2: Аденоми на хипофизата

Това е хетерогенна група тумори, произхождащи от предния лоб на хипофизната жлеза - аденохипофизата, която произвежда различни тропични хормони, които регулират дейността на периферните ендокринни жлези. Изследователски институт по неврохирургия на името на Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 3: Епидемиология

Слайд 4: Епидемиология (Русия, 2014 г.)

Разпространението е 1,6 на 100 000 население. Годишно се откриват около 3 хиляди нови случая в Русия и страните от ОНД. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 5: Епидемиология и морфология

Най-често при хора на възраст 20-50 години, с еднаква честота при мъжете и жените, честотата се увеличава с възрастта. Доброкачествени бавно прогресиращи тумори, но растежът им е придружен от ендокринни, неврологични и невро-офталмологични нарушения. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 6: Класификация на аденомите по хормонална активност

Хормоноактивни хипофизни аденоми (35%) Хормоноактивни хипофизни аденоми: TSH-секретиращ (1-2%) ACTH-секретиращ (10-15%) PRL-секретиращ (35%) Смесени форми на STH-секретиращ (10-15% ) Изследователски институт по неврохирургия, секретиращ гонадотропин. акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 7: Поставяне

Микроаденоми (по-малко от 1 cm във всяко измерение) Макроаденоми (повече от 1 cm във всяко измерение) I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев 32-64

Слайд 8: Алгоритъм на изследването

Всички пациенти със съмнение за аденом на хипофизата трябва да бъдат изследвани съгласно единен стандартен план, който включва клинични, лабораторни и невроизобразителни методи. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 9: Клинични методи

Неврологично изследване. Невроофталмологично изследване: оценка на зрителната острота, зрително поле (периметрия), наличие / степен на тежест на окуломоторните нарушения, изследване на фундуса. Ендокринологичен статус. Ако е необходимо, трансназална ендоскопска хирургия: Преглед на оториноларинголога, идентифициране на абсолютни противопоказания и анатомични характеристики. Преглед на анестезиолог Оценява се степента на оперативен риск. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 10: Лабораторни методи

Общи клинични тестове: общ кръвен тест, общ анализ на урината, биохимичен кръвен тест, определяне на системата за кръвосъсирване. Радиоимунни изследвания на кръвни хормони. ЕКГ, ултразвук на вените на краката. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 11

Оценка на хормона на производството Дефицит на GH Прекомерен GH Тест за инсулинова хипогликемия На фона на хипогликемия (5 μg / L ниво IRF-1 Тест за орален глюкозен толеранс (OGTT): Обикновено GH се потиска до ниво от 500 nmol / L Нощен супресивен тест с 1 и 8 mg дексаметазон пролактин По-често не е патологично Базалното ниво на пролактин се повишава

Слайд 12: Компютърна томография

Позволява ви ясно да идентифицирате съотношението на туморната и костната структура на основата на черепа; Наличието на възпалителни промени в параназалните синуси; Анатомични особености на носните структури и основния синус. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 13: ЯМР - основният метод за диагностика на аденомите на хипофизата

Диференциране на диагнозата с други периозеларни новообразувания. Определяне на точния размер, структура и местоположение на тумора, връзката с други структури. Контрастът дава възможност ясно да се очертае туморната тъкан от мозъчните структури. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 14: Клинични симптоми на аденомите на хипофизата

1) Неврологични нарушения 2) Невро-офталмологични симптоми 3) Симптоми на свръхпроизводство на хипофизни тропни хормони и / или симптоми на хормонална недостатъчност. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 15

Неврологични нарушения Разнообразни, в зависимост от естеството на растежа на тумора. Главоболие - 80% от пациентите. Диенцефални нарушения Оклюзионни симптоми. Невро-офталмологични симптоми При 56% от пациентите С механична компресия на хиазмата и зрителните нерви на супраселарния хиазмален синдром: битемпорален тип нарушение на зрителното поле, намалена зрителна острота, атрофия на фундуса. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 16: Неактивни на хормона аденоми на хипофизата (HPAH)

аденоми, възникващи без клинични прояви на хиперсекреция на хипофизен хормон. 6 случая на 1 милион популация Свързани с моноклонални соматични мутации Могат да произвеждат гликопротеинови хормони (гонадотропини, a-субединица на гликопротеиновите хормони) Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев 32-64

Слайд 17: Краниофарингиом (5-10%)

Хипоталамичен тумор, произхождащ от останките на джоба на Rathke (епителна издатина на задната фарингеална стена на ембриона, която е зачатъкът на аденохипофизата). Има кистозна структура. Клиничните прояви на тумора се основават на механично компресиране на околните структури на ГМ. I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев от 32-64

Слайд 18: Аденохипофизна недостатъчност

По-често първият признак при жените са менструални нарушения до аменорея, при мъжете - еректилна дисфункция Рядко слабост и хипотония като проява на вторичен хипокортицизъм и хипотиреоидизъм. В някои случаи картината на панхипопитуитаризма. Развитие в детска възраст - забавено сексуално и физическо развитие. I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев 32-64

Слайд 19: Диабет Insipidus

Хиперпролактинемия По правило асимптоматична, но може да има прояви като: аменорея, еректилна дисфункция. I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев стр. 32-64 Нарушаването на водния метаболизъм може да има 3-фазен характер: в началото остро - полиурия, приблизително на 7-мия ден - фазата на нормалния воден метаболизъм, персистиращо развитие на безвкусен диабет. Синдромът на Hann, тъй като производството на ACTH намалява и тежестта на полиурията.

Слайд 20: Диагностика и лечение

ЯМР на мозъка Потвърждение за дефицит на тропичен хормон; При хиперпролактинемия, диференциална диагноза с пролактином. (GNAG - бърз туморен растеж и пролактин до 200 μg / l) Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев 32-64 Хирургично лечение Заместителна хормонална терапия При инциденталом - динамично наблюдение. По-малко от 1 см: ЯМР след 1,5 години и 5 години; Повече от 1 см - след 6 месеца, 1,5 години и 5 години.

Слайд 21: Хормоноактивни аденоми на хипофизата

Слайд 22: Пролактином - най-често функциониращият аденом на хипофизата

Хиперпролактинемия се среща в 1 случай на 500 възрастни. аденомите на хипофизата се диагностицират при 52-62% от пациентите. Хиперпролактинемия се открива при около 8% от жените с олигоменорея. Микропролактиномите са по-чести при жените; макропролактиноми - с еднаква честота на улиците от двата пола. Средната възраст на жените в началото на заболяването е 25-30 години, мъжете - 45-50 години. По-малко от 10% от пролактиномите изискват хирургично лечение (предимно резистентни на лекарства тумори). Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 23: Хиперпролактинемичен хипогонадизъм (HH)

клиничен синдром поради излишък на пролактин, включително хипогонадизъм, патологично отделяне от млечните жлези (по избор). Наблюдава се при пролактиноми, но може да бъде и независимо заболяване. I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев от 32-64

Слайд 24: Диагностика. Потвърждение за наличие на хиперпролактинемия

Единичното откриване на повишено ниво на пролактин в кръвта няма клинично значение! Нивото на пролактин може индиректно да показва генезиса на НН:> 3000 mU / L, като правило има аденом на хипофизата. При идиопатична и медикаментозно индуцирана HH тя е значително по-ниска. I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев от 32-64

Слайд 25: Лечение

Медикаментозна терапия с допаминови агонисти: бромокриптин, каберголин. Оперативното лечение е показано за макропролактиноми, резистентни на допаминомиметици. I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев от 32-64

Слайд 26: Растежни хормони. Епидемиология

При акромегалия аденомите на хипофизата, секретиращи GH, се откриват в 99% от случаите, обикновено макроаденоми. 40-60 случая на милион население, честотата на новите случаи е 3-4 на милион население годишно. Среща се с еднаква честота при мъжете и жените, като правило, на възраст 40-60 години. I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев от 32-64

Слайд 27: Хормони на растежа

В резултат на соматична мутация на соматотрофи. При 40% има мутация на Gsp-протеина, която осигурява димеризация на a- и p-субединиците на G-протеините, резултатът от които е активирането на соматолибериновите рецептори. Такива тумори са по-често микроаденоми. Соматотропиномът може да бъде неразделна част от MEN-1. I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев от 32-64

Слайд 28: Симптоми

Диагнозата акромегалия се установява средно приблизително 7 години след реалното начало на заболяването. Промени във външния вид: грубост на чертите на лицето, хипертрофия на меките тъкани на лицето: нос, устни, уши; макроглосия; увеличаване на размера на ръцете и краката. Артралгия; Изпотяване; Спланхномегалия с последващо развитие на органна недостатъчност; Главоболие; Синдром на сънна апнея (90%) I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев от 32-64

Слайд 29: Симптоми

Хипофизна недостатъчност. Репродуктивни нарушения - с пролактозоматотропинома. Chiasmal синдром Симптоматичен захарен диабет (до 50% от пациентите). Развитие на доброкачествени и злокачествени тумори с различна локализация (хронично свръхпроизводство на IRF-1 и други растежни фактори). Допълнителни: нодуларна или дифузна гуша, аденоматозна надбъбречна хиперплазия, фиброкистозна мастопатия, миома на матката, поликистозен яйчник, чревна полипоза. Чревни полипи - 20-50% от случаите, чревни аденокарциноми - в 7% от всички случаи на II акромегалия. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев от 32-64

Слайд 30: Диагностика

1) Повишени базови нива на GH 2) Тест за орален глюкозен толеранс. Изследване на нивата на GH на изходно ниво, както и в кръвни проби 30, 60, 90 и 120 минути след поглъщане на 75 g глюкоза. Обикновено нивото на GH намалява. В активната фаза на акромегалия нивото на GH не намалява под 2 ng / ml или се разкрива парадоксално увеличение на нивото на GH. 3) Определяне на нивото на IRF-1 (соматомедин С). 4) ЯМР на хипофизната жлеза за визуализиране на аденом. 5) Изследване за възможни усложнения. Диференциална диагноза с тежък хипотиреоидизъм, болест на Paget, индивидуални особености на външния вид. I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев от 32-64

Слайд 31: Лечение

1) Методът на избор при лечението на пациенти с акромегалия е транссфеноидното отстраняване на аденома на хипофизата. 2) Аналози на соматостатин (октреотид, дългодействащ октреотид, ланреотид). 3) GH рецепторни блокери (пегвизомант). 4) Лъчевата терапия е неефективна и може да се използва като допълнително лечение. I.I. Дедов, Г.А. Мелниченко, В.В. Ендокринология на Фадеев от 32-64

Слайд 32: Кортикотропиноми

Тази категория включва две групи аденоми на хипофизата, различаващи се по патогенеза, клиника и лечение и проява. Варианти на проява: Болест на Иценко-Кушинг (BIK) Изследователски институт по неврохирургия на синдрома на Нелсън. акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 33: ​​Епидемиология на НИК

Рядко заболяване, регистрират се 1,2 - 1,7 нови случая на 1 милион население годишно. В хирургичната практика пациентите с НИК се откриват при 3% от всички оперирани аденоми на хипофизата. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 34: Болест на Иценко-Кушинг

Слайд 35: Синдром на Нелсън

Изключително рядко заболяване, свързано предимно с ACTH хиперсекреция на фона на двустранна адреналектомия, извършена за BIK. Клиничната картина се дължи на клиниката: Хиперкортизолизъм Излишък на меланостимулиращ хормон (изразена хиперпигментация до черно-лилав цвят на кожата и лигавиците) в комбинация с хронична декомпенсирана надбъбречна недостатъчност. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Слайд 36: Тиротропиноми (1-2%)

Най-редките форми на хормонално активни аденоми на хипофизата. Клиничната картина на хипертиреоидизъм: повишена раздразнителност; нарушение на съня; тремор; изпотяване; тахикардия; атаки на предсърдно мъждене; отслабване; повишен апетит; нарушение на изпражненията. Диагноза: Що се отнася до хипертиреоидизма + ЯМР на хипофизната жлеза. Лечение: ендоскопско отстраняване на ендоназален тумор. Лъчева терапия - за нерадикална хирургия. Изследователски институт по неврохирургия на името на акад. Н. Н. Бурденко, Клинични насоки "хирургично лечение на аденоми на хипофизата".

Аденом на хипофизата: симптоми, диагностика, лечение

Аденом на хипофизата

Хипофизните аденоми са третото най-често срещано вътречерепно новообразувание при възрастни, което представлява около 10% от всички вътречерепни тумори.

Те се диагностицират, когато пациентите се представят с хормонална хиперсекреция, както и загуба на зрителното поле и неврологични дефицити и хипопитуитаризъм в резултат на синдром на масови лезии. Те също могат да бъдат намерени като инсиденталоми на хипофизата.

Хипофизните аденоми, които не причиняват характерния синдром на хиперсекреция на хормони (нуклетични и повечето гонадотропни аденоми), се наричат ​​клинично нефункционални аденоми (CNFPA). CNFPA и пролактиномите са 2-те най-често срещани аденоми на хипофизата. CNFPA е разгледан тук. Функционалните хипофизни аденоми (напр. Акромегалия, синдром на Кушинг, пролактином) не са разгледани тук.

Етиология

Етиологията на аденомите на хипофизата е неизвестна. Изследвания, направени с помощта на молекулярна биология, предполагат някои потенциални механизми. Хипофизните аденоми имат моноклонален произход, което предполага наследствени генетични увреждания като начални събития.

Хипоталамусните хормони и други локални растежни фактори могат да играят важна роля за насърчаване на растежа на вече трансформирани клонинги на хипофизни клетки, както и за трансформацията на малки аденоми в големи или инвазивни тумори. Анормалната клетъчна пролиферация, диференциация и секреция на хормони може да е резултат от „повишена функция“ (т.е. активиране на мутации онкогени) или „загуба на функция“ (т.е. инактивиране на мутации в туморни супресорни гени).

Патофизиология

Нефункционалните аденоми на хипофизата са свързани с повишено ниво на метилиране в p16 локуса, гена за инхибитора на циклин-зависима киназа 2A (CDKN2A), върху хромозома 9p21.3. Генът CDKN2A е туморен супресорен ген и неговият продукт, протеинът CDKN2A, играе важна роля в контролирането на прехода от G към S фаза в клетъчния цикъл чрез инхибиране на CDK4-медиирано фосфорилиране на ретинобластом 1 (RB1) протеин. Повишеното ниво на метилиране на този ген инактивира гена без способността да синтезира протеина CDKN2A, което води до нерегулиран клетъчен растеж.

Хипофизните аденоми, особено клинично нефункционалните хипофизни аденоми (CNFPA), експресират PPAR-гама in vitro. Доказано е, че розиглитазон, PPAR-гама лиганд, намалява пролиферацията на туморни клетки и растежа на тумори на хипофизата при животински модели. Розиглитазон причинява спиране на клетъчния цикъл от G0 до G1, намалявайки броя на клетките, влизащи в S фазата.

Европейската агенция по лекарствата (EMA) спря разрешението за пускане на пазара на продукти, съдържащи розиглитазон в ЕС, поради повишения риск от сърдечно-съдови проблеми. [30] Розиглитазон не е показан за лечение на тумори на хипофизата. Свръхекспресията на хипофизния тумор трансформиращ ген (PTTG) е свързана с хипофизната онкогенеза. Нивото на PTTG-mRNA е повишено при нефункционални и растежни хормони и тумори, произвеждащи пролактин. Протеинът PTTG участва във вътреклетъчната сигнализация. PTTG индуцира експресията на фибробластен растежен фактор 2 (FGF-2), който медиира клетъчния растеж и ангиогенезата.

Класификация

Патологична класификация

Не функционално спрямо функционално:

    Нефункционален: няма хормонална хиперсекреция. Други редки тумори, като вретеноклетъчен онкоцитом на аденохипофизата, могат да бъдат клинично неразличими от нефункционални аденоми (CNFPA). Нефункционален: хормонална хиперсекреция. Някои от тези тумори могат да се проявят като CNFPA, с маси поради лоша или неефективна хормонална хиперсекреция. Такива примери включват скрити аденоми, секретиращи ACTH и растежен хормон, а първите имат, в някои случаи, по-агресивна медицинска история с по-висок риск от туморна инвазия и рецидив. Повечето гонадотропни аденоми се проявяват като CNFPA, с маси, тъй като те могат да отделят само алфа или бета субединици или да бъдат неефективни при хиперсекреция на хормони.

Анатомично и неврорадиологично проявление: според размера на тумора и степента на локална инвазия. Хистологично представяне: въз основа на имуноцитохимични характеристики.

Ултраструктурни характеристики: Въз основа на електронни микроскопични характеристики. Някои редки видове тумори, като латентни аденоми на хипофизната жлеза от тип III, могат да бъдат подозирани въз основа на хистологични и имунохистохимични характеристики, но потвърждаването на диагнозата изисква ултраструктурна оценка.

Класификация на функционалните хипофизни аденоми
    Пролактиноми (35%): оцветяват и секретират пролактин (пролактинът и растежният хормон [GH] се секретират съвместно от приблизително 7% от аденомите на хипофизата). Соматопични аденоми (20%): оцветяват и секретират растежен хормон (пролактинът и растежният хормон се секретират съвместно от приблизително 7% от аденомите на хипофизата). Кортикотропни аденоми (10-12%): оцветяват и секретират ACTH. Гонадотропни аденоми (20%): оцветяват и секретират FSH, LH, алфа субединици, бета субединици. Нулевоклетъчни аденоми (10%): оцветени и не секретират хормони. Стимулиращи щитовидната жлеза аденоми (1-2%): оцветяват и секретират TSH.

Диагностика

Повечето клинично нефункционални аденоми на хипофизата (CNFPA) се развиват късно, защото или не отделят никакви хормони, или отделят неефективно функционални хормони. Те рядко произвеждат непокътнати FSH и LH гликопротеини, най-често произвеждат различни комбинации от бета субединицата FSH или LH бета субединицата заедно с обща алфа субединица. Средната възраст на проявите е от 50 до 55 години.

Анамнеза

Аденомите на хипофизата могат да бъдат открити случайно при образни изследвания или могат да се проявят със симптоми и признаци на маси или невроендокринни промени. Главоболието е често срещано (19 до 75%), но основните патофизиологични механизми остават недефинирани. Възможните механизми включват структурни причини като разтягане на твърдата мозъчна обвивка или инвазия на кавернозните синуси.

Нарастването на тумора в третата камера може да причини хидроцефалия и свързаните с нея симптоми като главоболие, лоша координация и уринарна инконтиненция. Страничният туморен растеж в кавернозния синус може да причини диплопия поради парализа на третия, четвъртия и шестия черепни нерви и болки в лицето и парестезия поради парализа на V1 и V2 клоните на петия черепномозъчен нерв. С участието на темпоралния лоб могат да се появят гърчове. Повтарящият се синузит и ринорея на ликвор може да са резултат от израстване в клиновидния синус. Пациентите могат да показват признаци на хипофизна хипофункция.

Гонадотрофните клетки и соматотрофните клетки са най-чувствителни към локално налягане от клинично нефункционален аденом на хипофизата (CNFPA). Хипогонадизмът при мъжете се проявява чрез загуба на вторични сексуални характеристики, понижено настроение, загуба на либидо, еректилна дисфункция, безплодие, анемия, загуба на мускули и остеопения. Жените изпитват аменорея, намалено либидо, безплодие, горещи вълни, остеопения и атрофия на гърдите. Недостигът на растежен хормон причинява излишно затлъстяване, умора, свързана с намалена толерантност към упражнения, намалена мускулна маса и повишена мастна маса, остеопения, депресия и анормални липидни профили.

Хипотиреоидизмът причинява умора, запек, наддаване на тегло, непоносимост към студ, суха кожа, косопад, брадикардия, загуба на памет и депресия. Надбъбречната недостатъчност причинява умора, гадене, анорексия, загуба на тегло, хипонатриемия, слабост и треперене. Обикновено няма хиперкалиемия, тъй като минералокортикоидният път е непокътнат и няма хиперпигментация. Рядко CNFPA се проявява с ранен пубертет при деца, макроорхидизъм при мъжете или хиперстимулация на яйчниците при жени в пременопауза, които имат FSH-секретиращи тумори или необичайно високи нива на тестостерон в LH-секретиращи тумори.

Захарният диабет почти никога не е проява на аденом на хипофизата. Понякога това може да е последица от предишна операция за аденом на хипофизата.

Апоплексия на хипофизата

Може да има клинична картина на силно главоболие с внезапно начало, повишена температура, гадене и повръщане, менингеални симптоми, променено ниво на съзнание, зрителни нарушения и хипофункция на хипофизната жлеза. Клинично значимата апоплексия на хипофизата е рядко събитие при пациенти с микроаденом на хипофизата. Очакваният риск от апоплексия е 0,4 до 9,5% за среден период на проследяване от 2 до 6 години. Това се дължи на бързото разширяване на хипофизната жлеза в резултат на кръвоизлив и / или туморен инфаркт. Докато повечето случаи на апоплексия на хипофизата са спонтанни, допринасящи фактори могат да включват травма на главата, антикоагулантна терапия, допаминови агонисти, лъчева терапия или динамични ендокринни тестове.

В неотдавнашен мета-анализ на пациенти с патологии на хипофизата и CNFPA, апоплексията на хипофизата се наблюдава със скорост 0,2 на 100 човеко-години, с нестатистически значима тенденция към по-висока честота на апоплексия при макроаденоми в сравнение с микроаденомите. Ако се установи, че кървенето или инфарктът на тумора са настъпили в някакъв момент в миналото, пациентът може да не помни симптомите и може да се счита за такъв, който е имал асимптомна апоплексия на хипофизата.

Резултати от проучването

При постъпване 18-78% имат дефекти на зрителното поле в резултат на компресия на зрителния тракт, най-често проявяващи се като битемпорална хемианопсия с компресия на зрителния хиазъм. Пациентите може да имат намалена зрителна острота; загубата на зрителното поле обикновено започва с битемпорална хемианопсия в горния квадрант. Може да има парализа на черепно-мозъчния нерв с участието на третия, четвъртия, петия (V1 и V2) и шестия черепно-мозъчен нерв и мидриаза, свързани с парализа на третия черепно-мозъчен нерв.

Пациентите с апоплексия на хипофизата могат да имат различна степен на умствена промяна. Ендокринните признаци при пациенти с аденом на хипофизата включват симптоми на хипогонадизъм (намалено окосмяване по лицето и тялото, гинекомастия, намалена мускулна маса, меки тестиси при мъжете и атрофия на гърдите при жени), хипотиреоидизъм (суха кожа, груба коса, подпухнало лице, загуба или изтъняване на веждите) и дефицит на растежен хормон (загуба на мускулна маса, повишено коремно затлъстяване). Бледостта и увеличените бръчки по кожата са характерни черти при пациенти с панхипопитуитаризъм..

Техники за визуализация

Специализираният ЯМР на хипофизата с усилване преди и след гадолиний е за предпочитане пред КТ. ЯМР ще определи характеристиките на тумора, наличието на туморна инвазия в кавернозния и клиновидния синуси, както и обемния ефект върху оптичния хиазъм.

Очна оценка

Показан е очен преглед и официална оценка на зрителното поле (изследване на зрителното поле на Хъмфри или Голдман), ако образни изследвания показват, че аденомът упражнява натиск върху оптичния хиазъм или е в контакт с него, за да документира остротата на зрението и дефектите на зрителното поле.

Рутинни кръвни тестове

Първо трябва да се направят биохимични и общи кръвни изследвания. Хипонатриемията може да възникне при надбъбречна недостатъчност и хипотиреоидизъм и е свързана със симптоми като гадене, повръщане, главоболие и неразположение. Анемията може да бъде симптом при пациенти с продължителен хипогонадизъм, хипотиреоидизъм или надбъбречна недостатъчност и е свързана с умора и неразположение. Впоследствие може да се направи липидограма за определяне на хиперлипидемия и риск от преждевременна атеросклероза с дефицит на растежен хормон и хипогонадизъм.

Пролактин

Може да има лека до умерена хиперпролактинемия (4348 pmol / L (> 100 ng / ml [> 100 mcg / L]) почти винаги диагностицира пролактинома.

Хормон на растежа и инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1)

Дефицитът на растежен хормон е един от най-често срещаните хормонални дефицити, свързани с клинично нефункционални аденоми на хипофизата (CNFPA). Случайно определените нива на растежен хормон могат да бъдат ниски и IGF-1 може да е нормално при 65% от пациентите с дефицит на растежен хормон. Наличието на 3 или повече дефицита на предни хипофизни хормони при наличие на нисък IGF-1 обикновено показва наличието на дефицит на растежен хормон и следователно може да изключи необходимостта от допълнителни изследвания..

Въпреки това, диагнозата обикновено изисква стимулирани нива на растежен хормон, или чрез тест за инсулинова толерантност (ITT), глюкагон или аргинин / GHRH. Въпреки че ITT е диагностичен стандарт, той трябва да се извършва от опитен ендокринолог поради рисковете, свързани с ятрогенната хипогликемия и необходимостта от приложение на глюкоза за възстановяване, когато е необходимо. ITT е противопоказан при пациенти с анамнеза за припадъчно разстройство, коронарна артериална болест и мозъчно-съдова болест, както и при лица над 65-годишна възраст. Тестът за стимулиране на глюкагон е предложен като алтернатива на ITT за оценка на пациенти със съмнение за дефицит на растежен хормон.

FSH, LH, алфа субединици на човешки хипофизни хормони - гликопротеини, естрадиол и тестостерон

Ниските серумни нива на тестостерон при мъжете (естрадиол при жените), придружени от нормални / ниски нива на FSH и LH, са в съответствие с дефицита на гонадотропин при мъжете и жените с аменорея в периода на пременопаузата. Неуспехът да се повишат нивата на FSH и LH при жени в менопауза също е в съответствие с дефицита на гонадотропин.

Редовните периоди почти винаги показват нормална секреция на гонадотропин. При жени с нередовна менструация интерпретацията на хормоналната оценка на гонадотропина може да бъде трудна и обикновено не е показана. При пациенти с гонодотропни клетъчни аденоми нивата на FSH, LH и / или алфа субединица могат да бъдат повишени. Рядко тестостеронът може да бъде повишен при пациенти с LH-продуциращ аденом на хипофизата.

TSH и свободен или целият тироксин

Ако има клинична подозрение за вторичен хипотиреоидизъм, TSH и свободният Т4 (или индексът на свободен Т4) трябва да бъдат оценени заедно. Обикновено пациентите имат нисък или нормален TSH заедно с ниски нива на свободен T4, за разлика от пациентите с първичен хипотиреоидизъм, които имат повишени нива на TSH.

АКТХ и кортизол

Тестът за стимулиране на ACTH (косинтропин) (CST) и сутрешните (например 8 часа) нива на кортизол са валидни първоначални проучвания за оценка на секрецията на кортикотропин. Сутрешните нива на кортизол под 83 nmol / L (3 μg / dL) потвърждават надбъбречната недостатъчност; докато стойност по-голяма от 414 nmol / L (15 μg / dL) прави диагнозата изключително малко вероятна.

Нивата на кортизол в диапазона 83-414 nmol / L (3-15 μg / dL) са несигурни и трябва да бъдат допълнително оценени с ACTH стимулационен тест, който може да се извърши по всяко време през деня. Стандартната доза CST се прилага като интравенозна или интрамускулна инжекция от 250 mcg косинтропин, с плазмени нива на кортизол, измерени преди и след това 30 минути след инжектирането.

Нормалният отговор е плазмена концентрация на кортизол, по-голяма от 497 nmol / L (18 μg / dL) след 30 минути. Пациентите с лек, частичен или скорошен дефицит на хипофизната ACTH или кортикотропин-освобождаващ хормон на хипоталамуса (напр. В рамките на 2-4 седмици след операция на хипофизата) могат да имат нормален отговор на 250 mcg CST, тъй като надбъбречните жлези нямат достатъчна атрофия и все още реагират на стимулация с много високи концентрации на ACTH.

Чувствителността на ACTH стимулационния тест за откриване на лека частична надбъбречна недостатъчност се подобрява с използването на козинтропин в ниски дози (1 μg ACTH ^ 1-24 интравенозно). Това обаче може да доведе до по-висок процент на фалшиви положителни резултати. Нивата на ACTH не са надеждни за диагностициране, но могат да се използват за разграничаване на първичната и вторичната надбъбречна недостатъчност при лица с ниски нива на кортизол.

Диференциална диагноза

БолестДиференциални признаци / симптомиДиференциални изпити
    Аденом, секретиращ пролактин (пролактином)
    Галактореята предполага пролактином. Докато макропролактиномите могат да имат подобно клинично представяне като нефункционалните макроаденоми на хипофизата, микропролактиномите при жените в пременопауза могат да се проявят с аменорея и галакторея, както и с импотентност и липса на либидо при мъжете. Хипогонадизмът при нефункционални микроаденоми на хипофизата е рядък.
    Трябва да се има предвид серийно разреждане при пациенти с големи макроаденоми на хипофизата (> 3 cm), за да се изключи ефект на кука, вторичен на много високи нива на пролактин, водещ до само леко до умерено повишаване на нивата на пролактин в анализа (не се изисква в лаборатории, използващи 2-стъпков анализ на измерването на пролактин).
    GR-секретиращ аденом
    Това са макроаденоми в около 75% от случаите. Пациентите обикновено имат грубост на чертите на лицето и увеличаване на периферните части. Други признаци и симптоми могат да включват кожни израстъци, макроглосия, хипертония, артропатия, хиперхидроза, симптоми на сънна апнея и глюкозна непоносимост / диабет.
    IGF-1 обикновено е повишен спрямо възрастта и пола и пациентите не могат да потиснат нивата на GH под 1 μg / L (1 ng / mL) или туморното имунооцветяване показва дифузно оцветяване за GH и може също да бъде положително за пролактин.
    ACTH-секретиращ аденом (синдром на Кушинг)
    Тези тумори обикновено са микроаденоми и причиняват класически симптоми на синдрома на Кушинг, включително атрофия на кожата, незначителни натъртвания, зачервяване на лицето, централно затлъстяване, загуба на мускулна маса и широки (> 1 см) пурпурни стрии.
    Документирана е хиперкортизолемия с повишено 24-часово ниво на свободен кортизол в урината, повишено ниво на кортизол в слюнка среднощ или липса на супресия на кортизол..
    TSH-секретиращ аденом
    Пациентите имат типични черти на хипертиреоидизъм като сърцебиене, треперене, загуба на тегло и изпотяване. Туморът на хипофизата обикновено е макроаденом.
    Нивата на свободни T4 и T3 ще бъдат повишени при наличие на нормален или повишен TSH. Алфа субединицата обикновено се покачва. Туморното имунооцветяване показва дифузно оцветяване за TSH.
    Съдова аневризма
    Супраселарните или интраселарните аневризми на каротидните артерии или супраселарните аневризми на предната и задната комуникираща артерия могат клинично да наподобяват пролифериращи тумори на хипофизата. В зависимост от местоположението те могат да се проявят като обемен ефект (например дефицит на зрителното поле и хипопитуитаризъм).
    Аневризмите на селерите могат да показват различна интензивност на сигнала при ЯМР, ако са частично тромбозирани. ЯМР ангиография се използва за потвърждаване на диагнозата.

Лечение

Целите на лечението на клинично нефункционални обемни хипофизни аденоми (CNFPA) са да се отстрани туморът възможно най-пълно, да се регресират всички дефицити на зрителното поле или неврологични дефицити, да се обърнат хормоналните дефицити и да се запази функцията на незасегнатата хипофизна жлеза. Самото наблюдение е показано за клинично нефункционални микроаденоми на хипофизата и макроаденоми без обемно излагане и не съседни на оптичния кръстовище.

Общ подход

Терапията зависи от размера на тумора, наличието на параселарно удължаване, включително компресия на зрителния хиазъм и / или инвазия на кавернозния и клиновидния синус, усложнения като апоплексия на хипофизата и опита на неврохирурга. Предпочита се мултидисциплинарна клинична помощ с участието на ендокринолози, неврорадиолози, неврохирурзи и лъчетерапевти. Терапевтичните възможности могат да включват самостоятелно наблюдение, операция със или без следоперативна лъчева терапия и лекарствена терапия.

Лечение на хипофизната апоплексия Хипофизната апоплексия е потенциално животозастрашаващо състояние, тъй като може да бъде свързано с остра надбъбречна недостатъчност. След бързо разпознаване на състоянието, парентералните кортикостероиди трябва да се прилагат заедно с интравенозни течности и парентерални болкоуспокояващи. Ако не се лекува, това може да бъде фатално. Хирургическа намеса, за предпочитане в рамките на 24-48 часа от началото, обикновено се препоръчва в случаи на прогресивна загуба на зрение или невропатия на черепно-мозъчния нерв, за да се сведе до минимум рискът от постоянен неврологичен дефицит.

Наблюдение

Микроаденомите обикновено не растат, а дори и да растат, обикновено не намаляват зрителните полета или причиняват хипопитуитаризъм. В едно проучване сред 166 пациенти с микроаденоми, 17 (10,2%) показват 10% увеличение на размера на тумора (3-40%) със средно проследяване от 4,3 години. По-голямата част (80%) остават непроменени, а 10% показват намаляване на размера на тумора. За пациенти с клинично нефункционални хипофизни микроаденоми, ЯМР може да се повтори след 1 година първоначално, с допълнителни изследвания на ЯМР само ако пациентът развие симптоми, предполагащи обемна експозиция.

Макроаденомите са склонни да растат: сред 356 макроаденоми 87 са се увеличили (24%), 45 (13%) са намалели и 224 (63%) са останали непроменени със средно проследяване от 4,3 години. За пациенти с клинично нефункционални хипофизни макроаденоми, подходящият график трябва да се повтори ЯМР след 6 месеца, след това ежегодно в продължение на 5 години и след това на всеки 2 до 3 години, ако е стабилен. Хирургията е показана за туморен растеж.

Трансфеноидална хирургия

Трансфеноидалната хирургия (TSS) е показана като терапия от първа линия за:

    Пациенти със симптоматична хипофизна апоплексия Клинично дисфункционални хипофизни макроаденоми, свързани с оптичен хиазъм и обемни ефекти като дефекти на зрителното поле Тумори, които показват постепенно увеличаване на размера.

Хирургия може да бъде посочена за потвърждаване на диагнозата, когато има съмнения. Наличието на опитен неврохирург е доказано, че подобрява хирургическия резултат. Повечето аденоми на хипофизата се отстраняват с TSS (> 90%). TSS се извършва с помощта на минимално инвазивни техники и компютърно подпомагани устройства за невронавигация. До хипофизната жлеза се подхожда през трансназален субмукозен или сублабиален разрез. Въвеждането на интраоперативна ЯМР може да подобри хирургичните резултати. Данните сочат, че ендоскопският подход е безопасен и ефективен.

Ендоскопският подход потенциално осигурява подобрена визуализация на хирургичното поле в сравнение с традиционния транссфеноидален микроскоп. Повечето (но не всички) проучвания, които сравняват ендоскопията с микрохирургичния подход, предпочитат ендоскопията поради по-ниската периоперативна заболеваемост.

Ендоскопският подход може да доведе до по-добри резултати при функциониране на макроаденоми със сходни нива на усложнения. Въпреки това не са провеждани големи проспективни рандомизирани проучвания за сравнение на двата метода. TSS е много ефективно лечение за клинично дисфункционални аденоми на хипофизата (CNFPA). Хормоналната недостатъчност отшумява при 15-50% от пациентите, а хиперпролактинемията отзвучава при повече от две трети от пациентите.

Операцията може да причини нови хормонални дефицити при 2-15% от пациентите. Преходният безвкусен диабет (DI) може да се появи в до една трета от случаите, но рискът от постоянен безвкусен диабет е само 0,5% до 5%. Смъртността е около 0,3-0,5%. Постоперативният рецидив на тумора варира от 12 до 46%. След TSS дефектите на зрителното поле регресират или се нормализират в 51-96% от случаите.

Подобряването на зрителната функция при някои пациенти може да продължи до 1 година след операцията. Данните от проучвания, свързани с постоперативната хипофизна функция, са непоследователни: 5 от 8 проучвания (62%) показват подобрение, докато останалите (38%) не показват значително подобрение или известно влошаване на хипофизната функция след операция.

Секрецията на растежен хормон е най-малко вероятно да се възстанови от TSS. Оценката на ефективността на операцията се препоръчва приблизително 4 месеца след операцията, като по това време следоперативните промени обикновено се разрешават. Пациентите се нуждаят от внимателно проследяване с повторно ЯМР, поради риск от рецидив при 6-46%. Наличието на следоперативен остатъчен тумор при ЯМР е независим предиктор за рецидив на тумора. Краниотомията е предназначена за тумори с големи вътречерепни компоненти, особено засягащи фронталните (субфронтален подход) или темпоралните (птерониален подход) лобове.

Едно проучване установи, че хирургичният резултат за асимптоматични CNFPA е по-добър, отколкото за симптоматични случайни и неинцидентни симптоматични аденоми, използвани като контроли. Въпреки че проучването не препоръчва хирургично отстраняване на всички асимптоматични случайно идентифицирани CNFPA, данните показват, че когато е показан за операция, резултатът може да бъде по-благоприятен при асимптоматични пациенти с CNFPA. Постоперативният остатък на тумора е позитивно свързан с разширение до кавернозния синус и максимален диаметър на тумора и отрицателно свързан с апоплексия на тумора и случайна проява..

Лъчетерапия

Лъчевата терапия обикновено се използва след операция, когато има значителен остатъчен тумор, особено тумор, нахлуващ в кавернозния синус, или за лечение на рецидив. Може да се използва за контрол на туморния растеж при онези, които са неподходящи кандидати за хирургично лечение. Изглежда, че следоперативната лъчетерапия намалява рецидивите, като общата честота на рецидиви на тумора варира от 2% до 36%.

Около 10% от 224 пациенти, които са били облъчени след операция, в сравнение с 25% от 428 пациенти, които не са били облъчени, са имали рецидив на тумора. Последните доклади, включително използването на ранна следоперативна ЯМР, оценяват ефекта от следоперативната лъчева терапия върху остатъчния тумор. Сред пациентите с видим остатъчен тумор на ЯМР, 23% от 83 пациенти, получили рутинна лъчетерапия, са имали туморен растеж, в сравнение с 41% от 200 пациенти, които не са получили лъчетерапия.

Почти пълната резекция на тумора и използването на следоперативна лъчева терапия изглежда намаляват риска от рецидив на тумора и / или повторен растеж, въпреки че обикновено се използва следоперативно за остатъчен тумор и лечение за рецидив. По-млада възрастова група (на възраст под 60 години) може да бъде свързана с бързо нарастващи тумори поради по-кратко време за удвояване на тумора.

Има различни форми на лъчева терапия, които могат да се използват:

    Конвенционална лъчева терапия Стереотаксична радиохирургия Протонова лъчетерапия

Конвенционалната лъчева терапия (конформална или интензивно модулирана) с помощта на линеен ускорител се дава във фракционирани дози в продължение на 5-6 седмици, осигурявайки 45-50 Gy със степен на хипопитуитаризъм над 50%. Съществува двукратно повишен риск от инсулт и 3-4 пъти риск от вторични мозъчни тумори. Може да има повишен риск от късна когнитивна дисфункция, 1,5% риск от радиационна невропатия на зрителния нерв и 0,2% риск от некроза на нормалната мозъчна тъкан.

Рискът от хипопитуитаризъм зависи от доставената доза при доза> 20 Gy, която причинява откриваем дефицит в функцията на предната част на хипофизата, както и хиперпролактинемия. Времето до появата на хормонален дефицит е по-кратко при по-високи дози. Други рискови фактори за развитие на хипопитуитаризъм включват голям остатъчен обем на тумора преди облъчване, предишна хирургична резекция и съществуващ дефицит на хипофизата.

При стереотаксичната радиохирургия целта е да се достави висока доза радиация на по-специфична цел, като същевременно се сведат до минимум уврежданията на околната тъкан. Аспект на хирургичното лечение е използването на инвазивни ограничителни рамки за обездвижване на пациента. ЯМР и КТ се използват за определяне на анатомията на тумора и за картографиране на полето за лъчева терапия. Единична доза радиация се доставя или чрез линеен ускорител (LINAC), или чрез няколко кобалтови лъча (гама нож). При стереотаксичната радиохирургия единични дози от 8 до 10 Gy действат върху тумори на 5 mm или повече от зрителния апарат, за да се избегне оптичната невропатия. Контролът на тумора със стереотаксична радиохирургия се оценява на приблизително 88-96% - 5-годишна преживяемост без прогресия.

Хипопитуитаризмът се среща при 4-66% от пациентите, лекувани в продължение на 64 месеца. Съобщава се за радиационно-индуцирана невропатия на окото и радиационно увреждане на черепно-мозъчните нерви. Един преглед на 600 пациенти с CNFPA, подложени на радиохирургия, установява процент на туморен контрол от 67-97% при пациенти с предшестваща лъчева терапия и 95-100% при нелекувани пациенти. Черепно-нервната невропатия се наблюдава в 4 ml. Честотата на индуцирана от радиохирургия оптична невропатия и индуцирана от радиохирургия ендокринна дисфункция е еднаква при 1% за туморен обем от 4 ml, съответно. Дозата на облъчване е еднаква сред трите групи. Изследванията показват, че GKS изглежда е най-ефективното лечение за туморна хормонална терапия

Клинично нефункционалните хипофизни аденоми (CNFPA) могат да бъдат свързани с хипопитуитаризъм, което води до централна надбъбречна недостатъчност, хипотиреоидизъм, хипогонадизъм и дефицит на растежен хормон. Въз основа на биохимичен анализ и клинично представяне може да се наложи хормонална заместителна терапия. Заместителните хормони включват тиреоиден хормон, глюкокортикоиди, естроген или андроген и растежен хормон (соматропин). Жените с непокътната матка, получаващи ежедневно естроген, трябва да приемат прогестерон за предотвратяване на кистозна ендометриална хиперплазия и възможна трансформация в рак.

Проучване, което оценява ефекта на дългосрочната смъртност на ниски, средни и високи дози глюкокортикоиди при пациенти с CNFPA и вторична надбъбречна недостатъчност, установява, че заместителната терапия с по-високи дози глюкокортикоиди е свързана с увеличаване на общата смъртност. Проучването също така потвърждава значението на балансираната и коригирана глюкокортикоидна заместителна терапия при пациенти с дефицит на CNFPA и HPA..

Медикаментозно лечение

Медикаментозното лечение може да се използва като терапия от втора линия за пациенти с клинично дисфункционални аденоми на хипофизата (CNFPA) с остатъчно или рецидивиращо заболяване след първоначална терапия с TSS и лъчева терапия. Допаминовите агонисти (бромокриптин, каберголин) са били използвани в малки проучвания със смесени резултати. CNFPA експресира допаминови и соматостатинови рецептори върху техните клетъчни мембрани, а добавянето на допаминови агонисти към туморни клетъчни култури от гонадотропен произход инхибира освобождаването и синтеза на гонадотропини и алфа субединици..

В сравнение с аналозите на соматостатин, допаминовите агонисти са по-ефективни при намаляване на обема на тумора. Каберголин, мощен допамин D2 рецепторен агонист, може да се използва за следоперативно медикаментозно лечение на остатъчни тумори. В едно проучване на 9 пациенти с остатъчни тумори след TSS, каберголинът, взет за 1 година, причинява значително подобрение на зрението и рецесията на тумора съответно при приблизително 80% и 60% от пациентите..

Друго проучване е оценено при 13 пациенти. Седем пациенти (54%) са имали повече от 10% рецесия на тумора, а 2 от 9 (22%) пациенти са имали подобрено зрение. Едно проучване оценява 10 пациенти с CNFPA, които са получавали октреотид и каберголин в продължение на 6 месеца. Седем пациенти са имали значително намаление с поне 50% в LH, FSH или алфа субединици, а 6 от тях са имали тежка рецесия на тумора от поне 18%, средно 30%.

Друг преглед установява, че използването на октреотид средно за 6 месеца е свързано с 5% намаляване на размера на тумора и подобряване на зрението при 32% от пациентите..

Лечението с октреотид може да бъде свързано с бързо намаляване на появата на симптоми като главоболие и дефицит на зрителното поле, до всяка значителна промяна в размера на тумора. Смята се, че това се дължи на прякото излагане на ретината и зрителния нерв..

Едно проучване оценява допаминовите агонисти сред постоперативни пациенти с остатъчен тумор. Контролирана средно 40 месеца, терапията с допаминови агонисти стабилизира или намалява растежа на тумора в 18/20 (90%), когато започна веднага след операцията, в сравнение със стабилизирането на растежа на тумора при 18/47 (38%) от контролната група без терапия с допаминов агонист. Туморният растеж се стабилизира при 8/13 (62%) пациенти, които са получавали допаминови агонисти с данни за туморен растеж при проследяване. Оцеляването без туморен растеж е 104 месеца, когато допаминовите агонисти са започнати веднага след операцията; 44 месеца, ако допаминовите агонисти са започнали с данни за туморен растеж при проследяване; и 37 месеца, когато допаминови агонисти не са били използвани след операция.

В друго проучване на 19 пациенти с CNFPA (11 след хипофизна хирургия), лечението с каберголин води до> 25% намаляване на обема на тумора при 31% от пациентите на 6-месечно проследяване.

Медикаментозната терапия, използваща комбинация от аналози на соматостатин и допаминови агонисти, не е достатъчно проучена при пациенти с CNFPA. Високи дози каберголин (> 3 mg на ден) са свързани с тежка сърдечна болест при пациенти с болест на Паркинсон. Повечето проучвания не показват данни за клапно сърдечно заболяване при по-ниските дози, често използвани за лечение на пациенти с пролактиноми.

Статии За Левкемия