Обобщение. Бендамустин е цитотоксично лекарство, което има силата на алкохолни агенти и аналози на пурина. Лекарството е взето от други хора и е подобрило ефективността му при лечението на неходжкинови лимфоми, лимфоми на Ходжкин и множествени миоломи. Тази статистика представя препис от дози, които демонстрират ефективността на бендамустин като монотерапия, както и в комбинация от деца с лекарства при пациенти с първи път поради множество злокачествени заболявания, при тези с рецидиви и рецидиви..

Обобщение. Бендамустин е цитотоксично лекарство със свойствата на алкилиращи агенти и пуринови аналози, което е прерадено и е доказало своята ефективност при лечението на неходжкинови лимфоми, ходжкинов лимфом и множествен миелом. Тази статия представя списък от проучвания, които демонстрират ефикасността на бендамустин както при монотерапия, така и в комбинация с различни лекарства при първични пациенти с множествен миелом, при пациенти с рецидиви или резистентност към лечение..

През последните 20 години в световен мащаб се наблюдава постоянно нарастване на честотата на множествения миелом (ММ). През 2011 г. в САЩ са регистрирани 20 520 нови случая на ММ; в Европа се регистрират приблизително 10-15 хиляди нови случая годишно. Болестта се среща по-често при представители на негроидната раса (9,8 случая на 100 хиляди население), отколкото при кавказката раса (4,3 на 100 хиляди население). Съотношението на мъжете и жените е 3: 2, средната възраст на пациентите е 62 години [1].

В Украйна, според данните на Националния раков регистър, през 2012 г. са открити 769 случая на ММ [2], честотата е 1,7 случая на 100 хиляди население. Честотата на мъжкото и женското население не се различава съществено. Повечето случаи на ММ са пациенти на възраст> 60 години.

Проблемът с лечението на пациенти с ММ е един от най-спешните в съвременната хематологична онкология. Прогнозата и продължителността на живота на пациентите с ММ зависят от вида и стадия на миелома, рисковата група. Степента на 5-годишна преживяемост при пациенти с ММ не надвишава средно 40%. Преди въвеждането на висока доза химиотерапия и трансплантация на стволови клетки (HSCT), средната степен на преживяемост на пациентите с използването на различни режими на химиотерапия не надвишава 36 месеца, с въвеждането на този метод тя се увеличава до 50 месеца.

През последните 10 години, в резултат на появата на целеви лекарства (имуномодулатори (IMiD) - талидомид, леналидомид, протеазомен инхибитор - бортезомиб), възможностите за лечение на пациенти с ММ значително се разшириха [3]. Постигането на високо ниво на отговор на терапията позволи да се увеличи общата преживяемост (OS) сред пациенти, както млади, така и възрастни [3–8]. Въпреки това ММ остава неизлечима болест; рецидив се наблюдава при почти всички пациенти [9].

Според международните препоръки за новодиагностицирана ММ, стандартът за лечение на пациенти на възраст 65 години с първия рецидив или резистентност към терапия от първа линия [41]. Проведени са 6 цикъла на терапия. Пациентите, получили положителен отговор на лечението, са получили 6 допълнителни курса на поддържаща терапия с честота 1 на всеки 2 месеца. 73 пациенти са получили лечение, средната възраст на което е 75,8 години (66–86 години). Най-честите нежелани реакции от степен III - IV са неутропения (21,9%), сепсис (19,2%) и стомашно-чревни усложнения (12,3%); само 2 пациенти (2,7%) са имали периферна невропатия степен III. Общият отговор на лечението е получен при 67,1% от пациентите, от които 9 са имали PR, 10 - HRV и 28 - PR. 6-месечният BRD е 67,1%, а операционната система е 80,8%. Прогностично неблагоприятните фактори на отговор на терапията са повишаване на нивото на бета-2-микроглобулин> 3,5 mg / L, 17p делеция и мъжки пол [42].

Комбинацията от бендамустин (60 mg / m2 в дни 1; 8 и 15), преднизолон (100 mg в дни 1; 8; 15 и 22) и талидомид е проучена във фаза I проучвания при 28 пациенти с рецидивираща ММ [49]... Общият отговор на лечението е постигнат при 86% от пациентите (при 4 - PR). Положителните резултати от терапията са отбелязани след поне 2 цикъла. Средният RFS беше 11 месеца, а OS - 19 месеца.

В скорошно проучване Е. Грей-Дейвис и съавтори оценяват безопасността и ефикасността на комбинация от бендамустин, талидомид и дексаметазон при 23 пациенти с ММ с рецидив или рефрактерност към лечението. Всички пациенти в миналото са получавали многокомпонентно лечение, всеки от тях е получавал лекарства средно от 5 различни групи (от 3 до 7) [43]. Пациентите са получавали бендамустин (60 mg / m2 в дни 1; 8 и 15), дозата на талидомид е увеличена от 50 на 200 mg / ден, в зависимост от поносимостта на лекарството; както и дексаметазон (20 mg в 1; 2; 8; 9; 15; 16; 21 и 22 дни) за курс от 28 дни. Положителен отговор на лечението е регистриран при 61% от пациентите: PR в 4% от случаите, PR в 22%, минимален отговор в 17% и стабилизиране на процеса в 17% от случаите. Средното време за постигане на максимален отговор на лечението е 3 месеца (1–5 месеца), средното RFS и OS съответно 3 и 13 месеца. Девет пациенти са развили хематологична токсичност степен III - IV; нехематологичната токсичност е свързана с дексаметазон, талидомид или прогресия на миелома. При 13 пациенти, поради разкритата хематологична токсичност, бендамустинът е отменен на 15-ия ден.

Получени са нови данни за ефективността на комбинацията от бендамустин с леналидомид и дексаметазон при 29 рецидивиращи или рефрактерни пациенти с ММ във фази I и II проучвания [44]. Средно преди проучването пациентите са получавали лекарства от 3 различни групи (от 1 до 6 групи); в 69% от случаите пациентите са получавали по-рано ATSC. Установена е максимално поносимата доза лекарства в тази комбинация: бендамустин - 75 mg / m на 1 и 2 ден, леналидомид - 10 mg на 1–21 ден, дексаметазон - 40 mg седмично, курсове се дават на всеки 28 дни. Общият отговор на лечението е постигнат при 76% от пациентите, при 24% - HRV. Средният RFS е 6,1 месеца, при 20% от пациентите - 1 година. Страничните ефекти от степен III, IV включват неутропения, тромбоцитопения, анемия, хипергликемия и умора..

През 2012 г. S.K. Kumar et al представиха предварителни данни от фаза I / II проучване, насочено към определяне на максимално поносимите дози бендамустин и леналидомид в комбинация с дексаметазон при пациенти с ММ с рецидиви или рефрактерност към лечение (фаза I) и оценка на ефективността на тази комбинация (фаза II) [ 45]. Бендамустин се използва в доза 50–100 mg / m2 на 1 и 2 ден от 28-дневния цикъл, леналидомид в доза 15–25 mg на 1–21 ден и дексаметазон - 40 mg седмично. Проучването включва 72 пациенти, средната възраст е 62,1 години (40–86 години). Средният брой предишни курсове на лечение е 3 (1–5 курса), като 74% от пациентите преди са получавали ATSC. Според резултатите от фаза I на проучването, максималната поносима доза за бендамустин е 75 mg / m2 на 1 и 2 ден, на леналидомид - 25 mg на 1–21 ден и на дексаметазон - 40 mg седмично. Във фаза I 12 (57%) от 21 пациенти са постигнали HR, докато във фаза II 17 (40%) от 43 пациенти са отпаднали от проучването, преди да достигнат планираните 6 цикъла.

Роля на бендамустин в мобилизацията на стволови клетки и ATSC

W. Ponisch и съавтори извършиха ретроспективен анализ на ефективността на терапията с бендамустин, последвана от ATSC при 56 пациенти с ММ [46]. Средната възраст на пациентите е 58 години (31–72 години), средният брой курсове на бендамустин е 3 (от 1 до 10), кумулативната доза на лекарството е 120–2400 mg / m2. Циклофосфамид се използва за мобилизиране на стволови клетки (в доза 4 g / m2 при 33 пациенти и 7 g / m2 при 4). Резултатът от HSC е успешен при 54 (96%) от 56 пациенти. Проведени са средно 2 процедури за афереза ​​(диапазон 1–7). Средният брой CD34 + клетки е 5,5 (1,7–20,4) × 10 / kg. По този начин анализът показа, че терапията с бендамустин не намалява възможността за успешно събиране на стволови клетки за последващ ATSC..

Тъй като при пациенти с ММ бендамустин демонстрира висока ефикасност с приемлива токсичност под формата на миелосупресия, Т.М. Mark et al. Провеждат фаза I проучване, насочена към получаване на отговор на въпроса дали добавянето на бендамустин по време на ATSC кондициониране би увеличило степента на отговор на лечението без развитието на допълнителна токсичност [47]. Бендамустин в комбинация с мелфалан 200 mg / m2 е използван при 25 пациенти. Максимално поносимата доза не е използвана, най-високата доза бендамустин в изследваната група е 225 mg / m2. Няма смъртни случаи, свързани с трансплантация; 1 пациент развива токсичност, ограничаваща дозата IV степен. Средното време за присаждане на неутрофили и тромбоцити е съответно 11 (9-14) и 13 (10-21) дни. Отговор на трансплантацията и ден +100 след трансплантацията: 9 (38%) пациенти са постигнали постоянен PR, PR - при 1 (4%), добър PR - при 7 (33%) и PR - при 1 (4%), 6 пациенти (24%) с високорисково заболяване са починали от прогресия на ММ. По този начин авторите заключават, че употребата на бендамустин в обща доза от 225 mg / m2 в комбинация със стандартна доза мелфалан в режима на кондициониране за ATSC не увеличава токсичността на терапията [47]. Проучването във фаза II продължава.

Използване на бендамустин при бъбречна недостатъчност

В проучване на W. Ponisch и съавтори, ефикасността и безопасността на комбинацията от бендамустин, бортезомиб и преднизолон е оценена при 18 нелекувани преди това пациенти с ММ и бъбречна недостатъчност (интервал на гломерулна филтрация Интервал

Бендамустин: инструкции за употреба, рецензии и препарати въз основа на него

Противотуморното вещество Бендамустин е синтезирано за първи път през 1960 г. в Германския институт по микробиология и експериментална терапия. Лекарства, съдържащи тази активна съставка, са били използвани още в ГДР за лечение на различни видове рак (В-клетъчни тумори, рак на гърдата, дребноклетъчен рак на белия дроб).

По механизма на действие той съчетава свойствата на алкилиращи лекарства и пуринови аналози (циклофосфамид, хлорамбуцил и др.).

  • Международно непатентно наименование - бендамустин.
  • Търговски наименования на лекарства: Treanda и Bendeka (Cephalon Oncology, Холандия), Levact (NAPP Pharmaceuticals Group, САЩ), Ribomustin (Astellas Pharma Europe, Холандия), Bendamustin-Vista (Sindan Pharma, Румъния), Bendamustin (Navita LLC, Беларус ), Bendit (Natco, Индия), Leuben (Hetero Drugs, Индия), Bedamustine Stada (Stada, Полша), Treakisym (SymBio Pharmaceuticals, Япония).
  • ATX код: L01AA09.
  • Фармакологична група: антинеопластично средство, алкилиращо средство.

В ход е изпитване относно ефикасността и безопасността на комбинираната употреба на Bendamustine с Bortezomib и Dexamethasone при пациенти с множествен миелом. Бендамустин се прилага в доза 80 mg / m2 на 1 и 4 ден (или на 1 и 2 ден) от терапията. Проведени 8 курса на лечение за пациенти на възраст от 45 до 89 години. Ефективността на терапията е 83%. Много добра частична ремисия е отбелязана в 55% от случаите, а при пациенти над 75 години - в 93%.

  • Показания
  • Противопоказания
  • Начин на приложение и дозировка
  • Странични ефекти
  • Взаимодействие
  • специални инструкции
  • Аналози
  • Цена и къде да купя
  • Отзиви

В хода на рандомизирано проучване ефикасността на комбинираното лечение на множествен миелом е сравнена с употребата на Bendamustine + Prednisolone и Melphalan. Проучването включва пациенти от 38 до 80 години. Бендамустин се прилага в доза от 150 mg / m2 през първия и втория ден от курса на лечение. Въз основа на резултатите от тези проучвания веществото е препоръчано като първа линия за лечение на множествен миелом. Честотата на пълна ремисия е 75% на фона на бърз отговор на терапията..

Обещаваща е и комбинацията от бендамустин със съвременни моноклонални антитела. В Германия започнаха проучвания за използването на такава терапия при пациенти с резистентност към стандартните протоколи. Очаква се Бендамустин + Офатумаб да се препоръчва при хронична лимфоцитна левкемия.

Основни фармакологични характеристики

В химическата структура на бендамустин се различават няколко елемента: група, бензимидазолов пръстен, разположен в центъра, и маслена киселина. Поради групата веществото има алкилиращи свойства - способността да нарушава структурата на ДНК на злокачествена клетка, което спира по-нататъшното й делене и разпространението на тумора. Бензеловият пръстен осигурява антиметаболитни свойства, а маслената киселина осигурява разтворимост във водна среда.

Фармакодинамика

Бендамустин има следните терапевтични ефекти:

  • цитостатичен (унищожаване на злокачествени тъкани);
  • възстановяване на процесите на апоптоза (физиологична естествена клетъчна смърт);
  • регулиране на митозата (клетъчно делене).

Цитотоксичният ефект се реализира чрез алкилиране. Това е процесът на прикрепване на алкиловите групи на агента към специфични участъци от ДНК веригата на клетката. След такова увреждане злокачествените тъкани не могат да се възстановят, което води до смъртта им. В допълнение към алкилирането, Bendamustine индуцира омрежване на ДНК, което засилва цитостатичния ефект на агента. Освен че влияе пряко върху структурата на ДНК, веществото има и индиректен ефект върху процесите на клетъчно делене..

Проучванията in vitro показват, че уникалната структура на бензимидазоловия пръстен повишава неговата противотуморна активност. Тази химическа структура дава възможност свободно и пълно да проникне в ДНК и да остане там дълго време. И щетите, причинени от бендамустин, продължават по-дълго (в сравнение с други алкилиращи лекарства).

Туморните клетки имат механизъм за възстановяване. Веществото обаче забавя способността на клетките да се възстановяват, което се отразява под формата на инхибиране на клетъчния цикъл на структурите на злокачествено новообразувание. Благодарение на сложния механизъм на действие, Бендамустин ефективно се бори срещу тумори, които са устойчиви на други видове алкилираща терапия. Подобен ефект на веществото се нарича митотична катастрофа..

Експертите предполагат, че Бендамустин предизвиква бързо изчерпване на енергийните резерви на клетката (аденозин трифосфат АТФ). По този начин агентът активира стресовия път на смърт на злокачествените клетки..

Бендамустин селективно инхибира гените, участващи в процесите на възстановяване на ДНК. След влиянието на това вещество, грубо казано, туморните клетки се самоунищожават. Но механизмът на действие не е напълно разбран..

Фармакокинетика

Инструкциите за употреба предоставят следната информация за фармакокинетичните параметри:

  • Абсорбция и абсорбция: максималната концентрация на веществото в системната циркулация се постига в края на интравенозната инфузия.
  • Разпределение в организма: почти 95% се свързва с плазмените протеини, главно албумин.
  • Биотрансформация: метаболизмът се осъществява в черния дроб чрез хидролиза с образуване на терапевтично неактивни форми и активни съединения на g-хидроксибендамустин и N-диметилбендамустин.
  • Екскреция: почти половината от лекарството се екскретира с жлъчните компоненти, около 40% - чрез бъбреците. Полуживотът е 30 - 40 минути, активните метаболити - до 4 часа.

Бионаличността на Bendamustine също е висока, когато се приема през устата (до 100%). Но агентът бързо се екскретира в жлъчката поради ефекта на първото преминаване през черния дроб, поради което няма терапевтичен ефект. Тези характеристики на фармакокинетиката налагат интравенозно приложение на лекарството..

Особености на фармакокинетичните параметри при определени категории пациенти

Данните са представени въз основа на клинични изпитвания и постмаркетингови проучвания:

  • Етаж. Не повлиява фармакокинетичните параметри.
  • Възраст. Няма значителен ефект.
  • Бъбречна патология. Използва се под лекарско наблюдение. Официално употребата на лекарството е забранена с намаляване на креатининовия клирънс под 40 ml / min. Но данните от клиничните изпитвания показват липсата на значителни промени във фармакокинетичните параметри..
  • Чернодробно заболяване. Предписвайте с повишено внимание или заменете със средство, подобно по терапевтичен ефект.

Опитът в практическото приложение на Бендамустин има повече от 50 години. Но клиничните проучвания за ефективността и профила на безопасност на лекарството продължават..

Показания за назначаване

В съответствие с общоприетите протоколи те се използват за:

  • хронична левкоцитна левкемия;
  • неходжинов лимфом (с рецидив, в комбинация с други лекарства);
  • множествена миелома.

Има доказателства за ефективността на Бендамустин при лимфома на Ходжинс.

Списък на противопоказанията

Лекарството не се предписва за:

  • свръхчувствителност към един от компонентите на лекарството;
  • нарушения на функционалната активност на черния дроб, включително жълтеница;
  • тежка неутро- и тромбоцитопения;
  • минали или предстоящи операции (лечението започва поне месец след операцията);
  • остри инфекции.

Относителни противопоказания за употреба са:

  • лека чернодробна патология;
  • заболяване на бъбреците;
  • нарушения на сърдечно-съдовата система (терапията е възможна само с редовна ЕКГ и анализи за определяне състоянието на водно-солевия баланс).

Лекарството не се предписва на деца и юноши до навършване на възрастта поради липсата на данни за ефикасността и безопасността. В клинични изпитвания тератогенността и ембриотоксичността на Bendamustine е потвърдена, когато това вещество се прилага на животни. Опасността за хората не е установена. Но лекарството е противопоказано при бременност. Адекватни контрацептивни мерки трябва да се спазват 4 седмици преди началото на терапията и шест месеца след нейното приключване. За периода на лечение трябва да спрете кърменето.

Дозировка и функции на приложение

Дозата на лекарството се избира индивидуално, в зависимост от основното заболяване и продължителността на курса на лечение.

БолестДозировка
Хронична лимфоцитна левкемия100 mg / m2, прилагани на 1 и 2 ден. Общата продължителност на един цикъл е 4 седмици
Неходжкинов лимфом120 mg / m2, инфузия се прави на 1 и 2 ден. Продължителност на курса - 3 седмици
При комбинирано лечение се предписва в доза 60 mg / m2 в тандем дни с преднизолон и винкристин. Един терапевтичен цикъл - 3 седмици
Множествена миеломаДиапазонът на дозиране е 1 и 2 ден, курсът на лечение е 4 седмици. Освен това се предписва преднизолон

Общите препоръки относно дозировката на Бендамустин са както следва:

  • с курс на лечение от 70 до 160 mg / m2;
  • с цикъл на терапия - 120 mg / m2.

Дозата на лекарството се влияе от употребата на други противоракови лекарства, резултатите от лабораторните кръвни тестове, тежестта на нежеланите реакции..

Възможни нежелани реакции

Може да причини такива усложнения (общите статистически данни са посочени в скоби):

  • анемия (94%);
  • неутропения (6%);
  • левкопения (94%);
  • тромбоцитопения (88%);
  • болка в гърдите (6%);
  • тахикардия (7%);
  • дискомфорт в корема (14%);
  • намален апетит (24%);
  • нарушения на изпражненията (42%);
  • сухота в устата (9%);
  • нарушения във възприемането на вкуса на храната (11%);
  • киселини в стомаха (11%);
  • стоматит (21%);
  • гадене и повръщане (до 77%);
  • болка на мястото на инжектиране (7%);
  • втрисане (14%);
  • слабост (65%);
  • нощна хиперхидроза (5%);
  • треска (36%);
  • алергични реакции (5%);
  • обостряне на херпесни вируси, HPV, микози, инфекции на УНГ органи, пикочните и дихателните пътища (до 12%);
  • загуба на тегло (30%);
  • промяна в показателите на воден и електролитен баланс, чернодробни тестове;
  • болки в гърба, ставите и мускулите (до 14%);
  • главоболие, замаяност, нарушения на съня (до 20%);
  • емоционални разстройства (8%);
  • кашлица, назална конгестия (до 22%).

Но като цяло нежеланите реакции са леки. Тежки усложнения се отбелязват само при 1 - 3% от пациентите. В същото време експертите не са сигурни дали нежеланите ефекти са причинени от бендамустин или поради хода на основното заболяване..

Лабораторни показатели

По време на лечението е необходимо да се следи нивото на тромбоцитите и неутрофилите. Гранични стойности:

  • PLT - 75 000 / μl;
  • НЕЙТ - 1000 / μl.

Ако концентрацията на кръвни клетки намалее под тези цифри, терапията се спира. Неутропенията и тромбоцитопенията изискват корекция на дозата на Bendamustine. Количеството на агента постепенно се намалява до 25 mg / m2 и се увеличава до терапевтично препоръчително след нормализиране на състоянието на пациента.

Лекарствени взаимодействия

Използвайте с повишено внимание с лекарства, метаболизмът на които се осъществява с участието на чернодробни ензими и лекарства, които инхибират хематопоезата.

Предозиране

Възможни са усложнения от страна на сърдечно-съдовата система. Лечението е симптоматично, антидотът е неизвестен, диализата е неподходяща поради високата степен на свързване с плазмените протеини.

Начин на приложение

Въведена интравенозно. Продължителността на инфузията е от 30 минути до един час. Лиофилизатът първо се разрежда в стерилна вода за инжекции, след това (след 10 минути) се разрежда с физиологичен разтвор. Готовият разтвор може да се съхранява 5 часа при стайна температура и 5 дни при 2-5 ° C.

специални инструкции

Веществото може да причини безплодие при мъжете, поради което преди започване на терапията лекарите препоръчват да се спести жизнеспособна семенна течност за бъдеща употреба. Бендамустин причинява миелосупресия, увеличава вероятността от респираторни инфекции със сериозни усложнения (до сепсис). Процедурата за прилагане на лекарството трябва да се извършва от медицински персонал, специализиран в лечението на пациенти с рак.

В хода на терапията и след нея наблюдението на показателите на кръвната картина е задължително. Влошаването на състоянието на пациента обикновено се отбелязва през втората седмица от курса на употреба. Възстановяване на нивото на тромбоцитите, левкоцитите и неутрофилите - един месец след края на терапията. Също така се предписват тестове за оценка на функционирането на бъбреците и черния дроб..

Възможност за управление на превозното средство

Шофирането трябва да се изхвърли поради възможни световъртеж, слабост и сънливост.

Комбинация с алкохол

Консумацията на алкохолни напитки е противопоказана по време на лечението.

Условия за съхранение

Флаконите с лиофилизат се съхраняват при стайна температура в оригиналната им опаковка за не повече от 2 години от датата на производство.

Какви лекарства са включени

Оригиналните лекарства на основата на Бендамустин са Treanda и Bendeka. Treanda се предлага и като инфузионен разтвор, готов за употреба. Тази лекарствена форма обаче е по-взискателна по отношение на условията за съхранение при температура..

  • Левакт. NAPP Pharmaceuticals Group беше една от първите, които получиха лиценз за производство на лекарството, което показва високото ниво на производствения капацитет на компанията и спазването на всички съвременни изисквания. Levact е одобрен за употреба във всички европейски страни.
  • Рибомустин. Единственото лекарство на базата на Бендамустин, регистрирано в Руската федерация. Честотата на нежеланите реакции е значително по-напред от Levact.
  • Бендамустин Виста. Лекарството е румънско производство. Експертите говорят за неуспешен подбор на спомагателни компоненти, което увеличава риска от инфузионни усложнения.
  • Bendamustin LLC "Navita". Продава се само в Беларус. Не са провеждани проучвания, сравняващи ефективността и тежестта на нежеланите реакции с други аналози и оригиналния Treanda.
  • Индийски генерици (Leuben, Bendit). Достъпно, но много по-вероятно да причини усложнения. Често се изискват допълнителни курсове на терапия.
  • Треаким. Предлага се само в Япония.
  • Бедамустин Стада. Висококачествен генерик, но произведен в ограничени количества само за употреба в Полша.

Всички тези лекарства се произвеждат под формата на лиофилизат за приготвяне на инфузионни разтвори.

Най-висококачествените и най-ефективни лекарства на базата на Bendamustine са оригиналните Treanda и Bendeka. Но поради високите разходи за лечение, много лекари ги отказват в полза на генеричния Levact. Според експерти лекарството практически не се различава от лекарствата Treanda и Bendeka по отношение на поносимостта и резултата от терапията..

Общ преглед на цените

Трудно е да се получи пълна информация за цената на лекарствата на базата на Бендамустин, тъй като някои са достъпни само чрез здравноосигурителната система. Но според наличните данни цената на редица лекарства варира от:

  • Treanda - 800 $ за една бутилка с доза 25 mg и над 3000 $ - за 100 mg;
  • Индийски генерици - около $ 100 на бутилка с доза от 100 mg от активното вещество;
  • Рибомустин - 6000 рубли и 26 500 рубли на бутилка (съответно 25 и 100 mg);
  • Bendamustin Vista - $ 100 и $ 300 за бутилка (25 и 100 mg);
  • Левакт (25 mg) - 1800 евро за опаковка от 20 флакона.

Крайната цена на лекарствата може леко да варира в зависимост от курса на долара или еврото и условията на доставка.

Как и къде да купя

Лекарствата, съдържащи Бендамустин, се разпространяват чрез мрежа от болнични аптеки, разположени в Москва, Санкт Петербург и други големи градове на Русия. В обикновените аптеки няма лекарства за продажба. Дори при покупка на пълна цена, времето за доставка може да отнеме няколко месеца. Лекарите препоръчват да направите поръчка на уебсайта на онлайн аптеките, продаващи лекарства от Европа. Лекарството, съдържащо бендамустин, внесено от Германия или Полша, може да струва повече, но цената се компенсира от качеството и високия профил на безопасност.

Прегледи на специалисти и пациенти

Анатолий Валериевич Ковтуненко, онколог-хематолог. Сред различните схеми и протоколи за лечение на пациенти с онкологични лезии на хемопоетичната система, най-ефективна е комбинираната и монотерапия с Бендамустин. Това лекарство се отличава с относително кратък списък от противопоказания, понася се добре и се комбинира с други лекарства. С появата на генеричните лекарства на пазара, терапията също е доста достъпна във финансово отношение..

Виктор, на 48 години. Сега завършвам третия курс на Бендамустин. Първоначално лекарят намали леко дозата поради лоши кръвни тестове, но след това се върна към предишната. В сравнение с други лекарства, пациентът се чувства по-добре. Няма сериозни странични ефекти. Но ми донесоха лекарства от Германия. Не знам как ще се „държи“ закупеното тук лекарство.

Условия за отпускане от аптеките

Строго според лекарско предписание и предварително съгласие за условията и реда за доставка. Много аптеки отказват да работят с противоракови лекарства поради високата цена и ниското търсене. Така че намирането на лек е достатъчно трудно.

Бендамустин (Ribomustin): инструкции за употреба, цена, аналози, показания, противопоказания, странични ефекти

Кратко описание на:

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Цитотоксичният и антинеопластичен ефект на бендамустин се основава на образуването на специфични връзки в съединенията на веригите на дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) по време на реакцията на алкилиране. В резултат на каскада от химични реакции нейното образуване, структура и матрична функция се нарушават. Противораковият ефект на бендамустин е доказан от много експерименти in vitro (in vitro) върху различни човешки ракови клетъчни линии (неопластични образувания на белите дробове, яйчниците, простатната жлеза, различни форми на левкемия) и in vivo (т.е. в жив организъм) върху всички видове изследователски модели на злокачествен тумор образувания на животни и хора (рак на бъбреците, сарком, карцином, меланом и др.)

Фармакокинетика

Полуживотът на лекарството след половин час интравенозно капково в доза 120-140 mg / m2 е 28,2 минути.

Повече от 95% от лекарството е конюгирано с протеини в кръвната плазма (албумин).

Основният път за трансформация на бендамустин е разцепването му при микрозомални реакции на окисление в черния дроб с помощта на ензима цитохром Р450. Съществува и друг метаболитен път - свързване с глутатион в черния дроб..

Бендамустинът и веществата, образувани по време на неговата трансформация, се отделят от тялото чрез бъбреците и само малко количество се екскретира в жлъчката. Компенсираната чернодробна и бъбречна недостатъчност и напредналата възраст не влияят върху абсорбцията, разпределението, трансформацията и екскрецията на лекарството.

Показания и противопоказания на лекарството

Показания за употреба:

  • Като лекарство от първа линия за лечение на хронична лимфоцитна левкемия.
  • Монотерапия за бавно нарастващи (лениви) неходжкинови лимфоми, когато симптомите на заболяването се засилят или шест месеца след лечение с redditux (ритуксимаб) или режим на лечение, съдържащ го.
  • Лекарство от първа линия за лечение на множествен миелом в комбинация с преднизолон при пациенти на възраст ≥ 65 години със съпътстваща невропатия и невъзможност за трансплантация на клетки от костен мозък.

Противопоказания:

  • Алергия или свръхчувствителност към бендамустин или манитол.
  • Детство.
  • Тежка чернодробна недостатъчност с напреднала жълтеница.
  • Бременност, кърмене.
  • Операции месец или по-малко преди началото на химиотерапията.
  • Значително инхибиране на всички хемопоетични микроби (намаляване на всички клетъчни елементи на кръвта).
  • Тежък имунологичен дефицит.

Предпазни мерки за медицинския персонал

При работа с химиотерапия трябва да се избягва контакт с кожата и лигавиците. Ако разтворът влезе в контакт с кожата, измийте засегнатата област с топла сапунена вода, ако попадне в очите, с физиологичен разтвор. Задължително е да работите с ръкавици, респиратор или маска. Бременността е абсолютно противопоказание за работа с група химиотерапевтични лекарства.

Взаимодействие с други лекарства

Комбинацията от бендамустин с циклоспорин или такролимус причинява значително намаляване на имунитета с риск от повишено образуване на лимфоцити.

Когато се използва с миелосупресивни лекарства, инхибирането на миелоидната хемопоетична линия се увеличава, тъй като тази група лекарства усилва действието на бендамустин.

Също така, бендамустин намалява синтеза на защитни антитела след ваксинация с жива ваксина, което може да доведе до инфекция и смърт.

Лекарствата, които блокират изоензима на цитохром Р 450 - CYP1A2 (феварин, антибиотици от флуорохинолоновата група), могат да повишат нивото на бендамустин и да намалят количеството на неговите активни форми в кръвната плазма. Активаторите на този изоензим (инхибитори на протонната помпа, никотин) действат по обратния начин: намаляват съдържанието на бендамустин в циркулиращата кръв и увеличават броя на активните му форми.

Трябва да се внимава или да се обмислят други възможности за лечение, когато се използват едновременно блокери или активатори на CYP1A2.

Характеристики на употреба на Бендамустин

  • При пациенти, които постоянно приемат бендамустин, може да се развие инхибиране на миелоидната линия на костния мозък, поради което е необходимо ежеседмично да се проследяват нивата на левкоцитите, неутрофилите, тромбоцитите.
  • Поради миелосупресия и значителна имунна недостатъчност, някои пациенти могат да развият тежки инфекциозни процеси, до септичен шок. Известни са случаи на рецидив на вирусен хепатит В, поради което преди започване на курс на химиотерапия е необходимо да се извърши превантивно лечение и систематично да се следи нивото на антигените на вируса на хепатит В и антителата към тях.
  • Бендамустин трябва да се използва изключително внимателно при пациенти с влошаване на помпената функция на сърцето, предсърдно мъждене, анамнеза за миокарден инфаркт.
  • От страна на кожата са възможни следните реакции: обриви от типа на уртикария, токсични реакции, булозен еритем. Ако горните усложнения прогресират, по-добре е да откажете приема на лекарството..
  • Наложително е да се контролира нивото на калий в кръвния серум, тъй като лекарството причинява намаляване на нивото на калий (хипокалиемия), което може да доведе до нарушения на ритъма.
  • Както при другите цитотоксични лекарства, много чести усложнения са повръщане и гадене, които се облекчават от прилагането на антиеметични лекарства.
  • Има информация за синдрома на разграждане на тумора, свързан с лечението с бендамустин. По правило това усложнение се появява в рамките на два дни след употребата на началната доза на лекарството и без квалифицирана помощ може да причини остро увреждане на бъбреците и смърт. Методите за превенция се считат за задълбочен мониторинг на нивото на дехидратация на организма, количеството електролити и бъбречния комплекс от биохимични кръвни тестове. Алопуринол може да се използва в началото на лечението. Но има доказателства, че при съвместната употреба на бендамустин с алопуринол има единични случаи на злокачествен ексудативен еритем и токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell).
  • Получените реакции към въвеждането са незначителни и се проявяват с втрисане, треска, сърбеж и обрив. След първия курс на терапия е необходимо да се събере анамнеза от пациентите за възможното наличие на симптоми, показващи инфузионни усложнения. Пациентите, които са имали горните реакции, трябва да вземат мерки за предотвратяване на тежки прояви на реакции, например да добавят към лечението антиалергични, антипиретични лекарства и глюкокортикоиди.
  • Бендамустин има отрицателно въздействие върху плода и е причина за страховитите вътрематочни мутации. Жените не трябва да забременяват, докато са на химиотерапия. По време на химиотерапията и в продължение на шест месеца след нейното завършване, мъжете трябва да използват ефективни методи за контрацепция. Ако е възможно, трябва да потърсите съвет за запазване на спермата преди химиотерапия, тъй като съществува риск от безплодие.
  • Ако лекарството се инжектира по невнимание покрай вената, инжекцията трябва незабавно да се спре. Преди да извадите иглата, трябва да се опитате да евакуирате лекарството, попаднало в кожата и подкожната тъкан близо до вената. След това върху повреденото място трябва да се постави студен компрес. Ръката не трябва да се спуска; по-добре е да я поддържате в повдигнато положение. Допълнителното лечение, като глюкокортикоиди, не е от полза.

Употреба при бременни и кърмещи жени

Бременност

Няма достатъчно информация за употребата на бендамустин при бременни жени. Според изследванията лекарството има ембрионен, тератогенен и мутагенен ефект. При бременни жени бендамустин може да се използва само ако възникнат животозастрашаващи състояния. Наложително е да информирате жената подробно за опасността за плода. В случай на абсолютна необходимост от лечение с цитостатици. Ако по време на бременност има прогресия на заболяването, необходимо е лечение или жената забременее по време на химиотерапията, тогава на пациента трябва да се разкажат подробно за опасността за плода и постоянно да се наблюдава развитието му или да се предлага изкуствено прекъсване на бременността по медицински причини.

Също така е необходимо пациентът да бъде насочен към медицинско генетично консултиране..

Кърмене

Няма надеждни данни за проникването на бендамустин в кърмата. Следователно кърменето е забранено по време на лечението..

Въздействие върху управлението на транспорта и други движещи се машини

Специални проучвания не са провеждани, но с химиотерапия бендамустин се развиват леки неврологични нарушения:

  • сънливост;
  • виене на свят;
  • изтръпване на ръцете;
  • нестабилност при ходене.

Ако пациентът има горните симптоми, трябва да се въздържате от шофиране на превозни средства и други движещи се механизми.

Инструкции за употреба на разтвора и неговото приложение

Съгласно инструкциите за употреба на Bendamustin, прахът за производство на концентрат и последващото приготвяне на разтвор за интравенозно капково приложение се разрежда в инжекционна вода. Съдържанието на флакона от 25 mg се разтваря в 10 ml 0,9% разтвор на NaCl и 100 mg в 40 ml. В резултат се получават 2,5 mg активно вещество в 1 ml разтвор. Полученият концентрат се разрежда с 400-500 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид и след това се извършва инфузия (инжектиране) за 30-60 минути.

Противопоказано е да се смесва лекарството с други разтвори. Важно е да се спазват правилата на асептиката и антисептиците. Лекарството, получено след разреждане, трябва да се приложи незабавно и да не оставя лекарството във флакона.

Дозировка

Еднокомпонентно лечение на хронична лимфоцитна левкемия бендамустин хидрохлорид в доза 100 mg / m² по схема - 2 дни прием на всеки 28 дни.

Еднокомпонентна терапия на бавно нарастващи неходжкинови лимфоми, устойчиви на терапия с редитукс - 120 mg / m² бендамустин по схемата - 2 дни прием на лекарството на всеки 21 дни.

При множествен миелом: 120 - 150 mg / m² бендамустин през първите два дни от цикъла на лечение, 60 mg / m² преднизолон (или други кортикостероиди в еквивалентна доза) в продължение на 4 дни на всеки 28 дни. Лечението трябва да бъде спряно, когато абсолютният брой на левкоцитите и / или тромбоцитите намалее 4,0 G / L и тромбоцитите> 100 G / L.

2-3 седмици след началото на лечението се наблюдава максимално намаляване на дозата на тромбоцитите и левкоцитите. Миелоидният кълн се възстановява от 3 - 5 седмици. Необходим е постоянен мониторинг на функционирането на костния мозък, поради което между курсовете на лечение трябва редовно да правите общ кръвен тест.

В случай на токсични ефекти, които не са свързани с инхибиране на хемопоезата, намаляването на дозата трябва да се основава на най-тежката степен на обща токсичност през предходния цикъл на лечение. Ако се разкрие степента на токсичност ІІІ, е необходимо да се намали дозата с 50%, ако степента на токсичност е ІV, се препоръчва спиране на лечението. Ако е необходимо да се промени дозата, през първите два дни от цикъла на лечение се приема индивидуално избрана намалена доза.

Дозировки за конкретна група пациенти

Чернодробна недостатъчност.

Пациенти с компенсирана чернодробна дисфункция (общ серумен билирубин 10 ml / min не е необходимо да коригира дозата на лекарството. Терминалната бъбречна недостатъчност е противопоказание за употребата на бендамустин.

Деца.

Рибомустин е противопоказан при деца поради липсата на информация за ефекта на лекарството върху здрави и засегнати клетки на тялото.

Възрастните хора.

За пациенти в напреднала възраст не е необходимо да се намалява дозата, при условие че те нямат тежка съпътстваща патология, която засяга трансформацията и елиминирането на бендамустин.

Предозиране на наркотици

Тъй като страничният ефект, ограничаващ дозата на бендамустин, е инхибиране на миелоидната линия на костния мозък, предозирането ще бъде доказано от патологични промени, свързани с нарушения на хематопоезата (с намаляване на хемоглобина, еритроцитите, левкоцитите и тромбоцитите) - кървене, потискане на имунитета, инфекциозни заболявания с развитието на сепсис.

Симптоми на предозиране:

  • гадене;
  • повръщане;
  • нарушение на изпражненията;
  • жажда;
  • нарушение на вкусовата чувствителност;
  • аритмия;
  • кожни обриви;
  • стоматит;
  • полиневропатия;
  • нарушения на съзнанието;
  • повишени биохимични параметри на бъбреците и черния дроб;
  • диспнея;
  • оплешивяване;
  • реакции в областта на приложение до тромбофлебит.

Максималната поносима доза (MTD) при курс на лечение 1 път на 3 седмици е 280 mg / m². При тази доза има смущения в работата на сърцето под формата на исхемични огнища в миокарда..

Лечение на предозиране

Няма патогенетично лечение, а само симптоматично. За коригиране на тежки хемопоетични дисфункции може да се наложи трансплантация на костен мозък, кръвопреливане на кръвни съставки (маса на тромбоцитите и еритроцитите) или въвеждане на миелопоетични растежни фактори.

Хемодиализата е безполезна, тъй като продуктите на преобразуване на бендамустин са слабо диализирани.

Странични ефекти на бендамустин

Нежеланите реакции при прием на лекарството се наблюдават както следва:

  • Най-често (1 на 10) - развитие на генерализирани инфекции, гадене, повръщане, обща слабост, треска. При лабораторни изследвания - намаляване на количеството хемоглобин, еритроцити, тромбоцити, левкоцити, повишаване нивото на креатинин и урея.
  • Често (1 на 10-100) - синдром на дезинтеграция на тумора, кървене, свръхчувствителност към лекарството, безсъние, аритмия, ангина пекторис, задух, загуба на коса, нередности на яйчниците-менструален цикъл, загуба на тегло. Лабораторно - повишаване на стойностите на чернодробните ензими, билирубин и калий.
  • Нечести (1 на 100-1000) - перикарден излив.
  • Рядко (1 на 1000-10000) - сепсис, анафилактична реакция, сънливост, припадък, колапс, кожни обриви.
  • Най-малко често (1 на 100 000) - атипична пневмония, полиорганна недостатъчност, безплодие, кървене от стомаха и червата, уплътняване на белодробна тъкан, инфаркт на миокарда, сърдечна недостатъчност, фокални неврологични симптоми.

Най-честите усложнения, свързани с приема на бендамустин, са представени в таблицата (в%):

Неутропения43%
Гадене, повръщане, диария32%
Левкопения29%
Тромбоцитопения12%
Анемия12%
Кожни обриви6%
Тежки инфекции, до сепсиспет%
Синдром на туморен колапс1%

Аналозите на Бендамустин

Аналозите на бендамустин са лекарства от групата на алкилиращите съединения. Информация за аналозите е представена под формата на таблица.

Активно веществоТърговски именаДоза отДозировка
Мелфалан"Alkeran", произведено във Франция,Разтворител на прах за инжектиране50 mg
Германия / ИрландияОбвити таблетки2 mg
Alfalan, произведено в ИндияОбвити таблетки2 и 5 mg
Ифосфамид"Vero-Ifosfamide", производство на Руската федерацияРазтворител на прах за инжектиране1 и 2 g
"Visfamid", произведен в Индия, САЩПрах с разтворител за приготвяне на концентрат за интравенозна инфузия1 g
Ifolem, произведено в МексикоРазтворител на прах за инжектиране1 g
"Ifos", произведено в ИндияПрах за приготвяне на концентрат за инфузия1000 mg
"Холоксан", произведен в ГерманияПрах за инжекционен разтвор500 mg
1000 mg
2000 mg
Хлорамбуцил"Cloqueran", произведен в ИндияОбвити таблетки2 и 5 mg
Leykeran, произведено в Германия, ИрландияОбвити таблетки2 mg
Циклофосфамид"Cel", произведено в Индия, САЩПрах за приготвяне на концентрат за интравенозна инфузия1000 mg
Циклофосфамид Сандоз, произведен в СловенияПрах с разтворител за приготвяне на разтвор за интравенозно инжектиране500 mg
"Endoxan", произведен в ГерманияРазтворител на прах за инжектиране200 mg
500mg
1000 mg
Таблетки, покрити със захар50 mg

Заключение

Бендамустин (Ribomustine) е уникално алкилиращо лекарство със специални структурни характеристики, което го отличава от другите лекарства от същата група. Лекарството е регистрирано като лекарство от първа линия за лечение на хронична лимфоцитна левкемия. В момента се провежда голямо рандомизирано проучване от германската изследователска група CLL.

Сравнително по-високата безопасност на бендамустин го отличава от другите химиотерапевтични лекарства. Може да се използва с голям успех при лекарства със сложни съпътстващи патологии (автоимунна хемолитична анемия, изо- и трансимунна тромбоцитопенична пурпура). Големи перспективи са свързани с употребата на бендамустин в комбинация с моноклонални антитела и други цитостатични лекарства..

Бендамустин

  • Фармакокинетика
  • Показания за употреба
  • Начин на приложение
  • Странични ефекти
  • Противопоказания
  • Бременност
  • Взаимодействие с други лекарствени продукти
  • Предозиране
  • Условия за съхранение
  • Формуляр за освобождаване
  • Състав
  • Освен това

Бендамустин е антинеопластично лекарство.

Бендамустин хидрохлорид е алкилиращо противораково лекарство. Антинеопластичният и цитотоксичен ефект на бендамустин хидрохлорид се свързва главно с образуването на омрежване на едноверижни и двуверижни ДНК молекули в резултат на алкилиране. В резултат на това матричната функция на ДНК и нейният синтез се нарушават. Антитуморният ефект на бендамустин хидрохлорид е доказан от няколко in vitro проучвания върху различни човешки туморни клетъчни линии (рак на гърдата, недребноклетъчен и дребноклетъчен рак на белия дроб, карцином на яйчниците и различни видове левкемия) и in vivo проучвания върху различни експериментални модели на рак при животни и хора (меланом, рак на гърдата, сарком, лимфом, левкемия и дребноклетъчен рак на белия дроб).

Бендамустин показва само частична кръстосана резистентност с антрациклини, алкилиращи агенти и ритуксимаб. Броят на анализираните пациенти обаче е малък.

Фармакокинетика

Времето на полуживот в бета фаза t 1 / 2ß след 30-минутна инфузия при доза от 120 mg / m2 телесна повърхност е 28,2 минути.

След 30-минутна инфузия централният обем на разпределение е 19,3 литра. След болусно приложение в стационарно състояние, обемът на разпределение е 15,8-20,5 L.

Повече от 95% от активното вещество се свързва с протеините в кръвната плазма (главно албумин).

Основният начин на изчистване на бендамустин е неговата хидролиза с образуване на монохидрокси и дихидрокси бендамустин. Изоензимът (CYP) 1A2 на цитохром P450 участва в образуването на N-дезметилбендамустин и гама-хидрокси-бендамустин в черния дроб. Друг основен път за метаболизма на бендамустин е конюгацията с глутатион.

Проучванията in vitro показват, че бендамустин не инхибира ензимите CYP 1A4, CYP 2C9 / 10, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4.

Средният общ клирънс след 30-минутна инфузия при доза от 120 mg / m2 телесна повърхност е 639,4 ml / min. Приблизително 20% от приложената доза се екскретира с урината в рамките на 24 часа. Екскретира се с урината в непроменен бендамустин и неговите метаболити се разпределят в низходящ ред на количеството им, както следва: монохидроксибендамустин> бендамустин> дихидроксибендамустин> окислен метаболит> N-дезметилбендамустин. Основно полярните метаболити се екскретират с жлъчката..

Показания за употреба

Показанията за употреба на лекарството Bendamustin са:

- Терапия от първа линия за хронична лимфоцитна левкемия (Binet етап В или С), когато не е приемлива комбинирана химиотерапия с флударабин.

- Монотерапия за лениви неходжкинови лимфоми по време на прогресия на заболяването или 6 месеца след лечение с ритуксимаб или терапия, включваща ритуксимаб.

- Терапия от първа линия в комбинация с преднизон за множествен миелом (етап II с прогресия или етап III според класификацията на Dury-Salmon) при пациенти на възраст над 65 години, които не могат да се подложат на автоложна трансплантация на стволови клетки и при които е установена клинична невропатия при диагностициране, което изключва възможността за използване талидомид или бортезомиб.

Начин на приложение

Прах за приготвяне на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор се разтваря във вода за инжекции, разрежда се с разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%), след което се извършва инфузията.

В бутилка с лекарството Bendamustin-Vista, съдържаща 25 mg бендамустин хидрохлорид, добавете 10 ml вода за инжекции, след което бутилката се разклаща.

В бутилка с лекарството Bendamustin-Vista, съдържаща 100 mg бендамустин хидрохлорид, добавете 40 ml вода за инжекции, след което бутилката се разклаща.

Разтвореният концентрат съдържа 2,5 mg бендамустин хидрохлорид на ml и е бистър, безцветен разтвор.

Веднага след получаване на бистър разтвор (обикновено след 5-10 минути), общата препоръчителна доза Bendamustin-Vista се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид, докато крайният обем на разтвора трябва да бъде около 500 ml.

Бендамустин-Виста се разтваря само в 0,9% разтвор на натриев хлорид, други разтвори за инжекции не могат да се използват.

Разтворът се прилага чрез инфузия в продължение на 30-60 минути.

Флаконите са само за еднократна употреба.

Инфузията трябва да се наблюдава от лекар с квалификация и опит в химиотерапията.

Лекарството не трябва да се използва, ако във флакона има видими признаци на увреждане или дефект. След разтваряне и разреждане лекарството трябва да се провери визуално за механични примеси или обезцветяване. Разтворът може да се използва само ако е прозрачен и не съдържа чужди частици..

Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби..

Нарушената функция на костния мозък е свързана с повишена хематологична токсичност, причинена от химиотерапия. Не започвайте лечение, ако броят на левкоцитите и / или тромбоцитите е съответно 3000 / μl или ˂75 000 / μl.

Монотерапия при хронична лимфоцитна левкемия - 100 mg бендамустин хидрохлорид на 1 m2 телесна повърхност на 1-ви и 2-ри ден на всеки 4 седмици.

Монотерапия за лениви неходжкинови лимфоми, трудни за лечение с ритуксимаб - 120 mg бендамустин хидрохлорид на 1 m2 телесна повърхност на 1-ви и 2-ри ден на всеки 3 седмици.

Множествен миелом - 120 - 150 mg бендамустин хидрохлорид на 1 м2 телесна повърхност в дни 1 и 2, 60 mg преднизон на 1 м2 телесна повърхност през или през устата от 1 до 4 дни на всеки 4 седмици.

Лечението трябва да се преустанови, ако броят на левкоцитите и / или тромбоцитите е съответно 3000 / μl или,000 75 000 / μl.

Максималното намаляване на нивото на левкоцитите и тромбоцитите се наблюдава след 14 до 20 дни, възстановяването настъпва след 3 до 5 седмици. По време на интервалите между курсовете на лечение се препоръчва да се извършва постоянно наблюдение на кръвната картина на левкоцитите..

В случай на нехематологична токсичност, намаляването на дозата трябва да се основава на тежката обща токсичност през предходния цикъл. Ако се определи степен на токсичност 3, се препоръчва намаляване на дозата с 50%, ако степента на токсичност е 4, препоръчва се лечението да се прекъсне.

Ако пациентът се нуждае от корекция на дозата, индивидуално изчислената намалена доза трябва да се приема на 1-ви и 2-ри ден от цикъла на лечение..

Според фармакокинетичните данни не е необходимо да се коригира дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (ниво на серумен билирубин 10 ml / min. Опитът при лечение на пациенти с тежко бъбречно увреждане е ограничен.

Пациенти в напреднала възраст

Няма причина да се смята, че пациентите в напреднала възраст се нуждаят от корекция на дозата.

Деца. Bendamustin-Vista не се предписва на деца поради липсата на данни за ефективността и безопасността на лекарството.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции към Bendamustine са хематологични реакции (левкопения, тромбоцитопения), кожна токсичност (алергични реакции), системни симптоми (треска), стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане).

Честотата на поява се определя по следния начин: много често (≥1 / 10), често (от ≥1 / 100 до 4000 / μl или ˃ 100 000 / μl, съответно.

Има съобщения за развитието на инфекции, включително пневмония и сепсис. Рядко инфекцията е придружена от хоспитализация, септичен шок и смърт. След лечение с бендамустин хидрохлорид, пациентите с неутропения и / или лимфопения са по-податливи на инфекции. Пациенти с миелосупресия след лечение с бендамустин хидрохлорид трябва да посетят лекар, ако развият признаци на инфекция, включително повишена температура или респираторни симптоми.

Съобщава се за реактивиране на вируса на хепатит В, което води до хепатит, вкл. със смъртоносен изход. Ето защо, преди да използвате бендамустин, е необходимо да се предприемат подходящи превантивни мерки за предотвратяване на появата на хепатит В: периодично да се наблюдава чернодробната функция и да се определят маркерите на хепатит В; осигурете подходящо лечение и / или превантивно лечение.

По време на лечението с бендамустин има случаи на миокарден инфаркт и сърдечна недостатъчност с фатален изход. Пациентите със сърдечни заболявания или с анамнеза за сърдечни заболявания трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Има съобщения за вторични тумори, включително миелодиспластичен синдром, миелопролиферативни нарушения, остра миелоидна левкемия и бронхиален карцином. Връзката с бендамустин не е установена.

От кожата

Съобщени са кожни реакции: обрив, токсични кожни реакции и булозен обрив. Някои реакции са настъпили при комбинацията на бендамустин хидрохлорид с други антинеопластични средства, въпреки че не е доказана пряка връзка. Кожните реакции могат да прогресират и тежестта им да се влоши при по-нататъшно лечение. Ако кожните реакции се влошат, употребата на Bendamustin-Vista трябва временно да бъде прекратена. Ако се появят тежки кожни реакции, вероятно свързани с употребата на бендамустин хидрохлорид, лечението трябва да бъде отменено.

По време на лечението с бендамустин хидрохлорид трябва постоянно да се следи концентрацията на калий в кръвта. Ако К +

Статии За Левкемия